癌痛药的这些不良反应需警惕！

　　大部分晚期癌症患者均有中重度疼痛，严重影响生存质量，非甾体抗炎药、阿片类药物及一些抗精神病用药被多种指南推荐用于止痛，效果良好，但止痛药的使用过程中常面临多种副作用，且应用于儿童癌症患者的剂量不好掌握。

　　过去一年，FDA针对哪些癌痛药物提出了新的修订及警告呢？

　　一、非甾体抗炎药

　　1、双氯芬酸钠

　　【黑框警示】新增：可增加严重心血管栓塞事件风险，包括心肌梗死和脑卒中，可导致死亡。该风险于治疗早期出现，且可能随药物使用时间的延长而增加。

　　【禁忌症】新增：行冠状动脉旁路移植术患者禁用。

　　【警告】修订：

　　1）为降低非甾体抗炎药治疗患者发生不良心血管事件的潜在风险，应在最短用药持续时间内采用最低有效剂量。即使未曾有心血管症状，也应警惕出现心血管事件。

　　尚无一致证据证明接受非甾体抗炎药治疗者采用阿司匹林可降低严重心血管栓塞事件风险。而阿司匹林与非甾体抗炎药合用，包括双氯芬酸，可增加严重消化道不良事件风险。

　　近期心肌梗死的患者仅在用药获益大于心血管栓塞事件复发风险时方可使用本药，否则应避免用药，如本药用于近期心肌梗死患者，应监测患者心脏缺血的体征。

　　2）接受本药治疗的患者已有液体潴留和水肿报道。

　　本药可减弱心血管药物（如利尿药、血管紧张素转换酶抑制药、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药）的心血管疗效。

　　严重心力衰竭患者仅在用药获益大于心力衰竭恶化风险时方可使用本药，如本药用于严重心力衰竭患者，应监测患者心力衰竭恶化的体征。

　　2、布洛芬

　　【临床应用】修订：本药可用于6个月及以上儿童和成人辅助阿片类镇痛药管理轻至中度和中至重度疼痛及减少发热。

　　【用法用量】修订儿童用法用量：

　　1）6个月-12岁以下儿童：一次10mg/kg至最大剂量一次400mg，按需要每4-6h给药一次，最大日剂量为40mg/kg或2400mg；

　　2）12-17岁儿童：一次400mg，按需要每4-6h给药一次，最大日剂量为2400mg。

　　【警告和注意事项】修订：

　　1）近期心肌梗死患者应避免用药，仅在利大于弊时方可使用，用药期间应监测心脏缺血的体征。

　　2）行冠状动脉旁路移植术患者不得使用本药。

　　3）本药可影响治疗严重心血管疾病药物的疗效，严重心力衰竭患者应避免应用，仅在利大于弊时方可使用，用药期间监测心力衰竭恶化的体征。

　　二、阿片类

　　1、盐酸羟考酮

　　【适应症】修订：本药用于需长期每日连续使用阿片治疗且替代疗法疗效不足的患者治疗疼痛。

　　适用人群为：1）成人；2）11岁及以上阿片耐受的儿童患者（正在接受且耐受最低口服日剂量至少为20mg的羟考酮或其等效药物）。

　　【用法用量】新增儿童患者用法用量：

　　1）给予羟考酮缓释片前2日，患者每日须使用至少20mg羟考酮或其等效药物。

　　2）开始本药治疗后应停止所有其他阿片类药物治疗。

　　3）从先前使用的阿片类药物转换为本药时，转换后的本药日剂量（mg/kg）=先前使用的阿片类药物剂量（mg/kg）*转换因子。

　　本药一次用药剂量为：转换后的日剂量（mg/kg）/2，每12h一次。

　　若患者先前使用了多种阿片类药物，转换后的本药日剂量（mg/kg）为每种阿片类药物换算所得剂量总和。

　　若患者先前使用固定组合剂量的“阿片类药物+非阿片类药物”组合，仅根据阿片类药物剂量换算转换后的本药日剂量。转换因子见下表：

　　2、曲马多

　　美国FDA于2015年9月21日发布安全通报，宣布正在调查止痛药曲马多用于17岁及以下儿童的风险。

　　其有罕见但严重的呼吸减缓或呼吸困难风险，儿童扁桃体或腺样体摘除术后使用本药可增加其风险。

　　本药尚未被FDA批准用于儿童，然而数据显示曲马多常被超适应症应用于儿童群体。警告正在使用曲马多儿童的父母和护理人员如观察到患儿呼吸减慢、呼吸变浅、呼吸困难、伴杂音的呼吸音、意识模糊或反常困倦的症状，应立即停药并对症处理。

　　FDA正在评估所有可用信息，尚未报到最终结论及建议。

　　3、FDA安全通报：阿片类镇痛药可导致5-羟色胺综合征、肾上腺功能不全及降低性激素水平

　　推荐患者及医务人员注意：

　　1）FDA不良事件报告系统数据库中，芬太尼和美沙酮推荐剂量下，5-羟色胺综合征发生率较高。其他阿片类也有报道。

　　接受阿片类药物与含5-羟色胺药物合用治疗的患者，如出现激越、幻觉、心率加快、发热、多汗、震颤、肌肉抽搐或僵硬、共济失调、恶心、呕吐、腹泻，应立即停药就医。症状常于合用后数小时至数日内出现，但也可能迟发，尤其是增量后迟发。

　　2）患者如出现肾上腺功能不全的症状如恶心呕吐、食欲缺乏、疲劳虚弱、头晕、低血压应立即就医。

　　专业医务人员如怀疑肾上腺功能不全应进行诊断检查，如确诊，给予糖皮质激素治疗并在适当时停用阿片类药物。如可以停用阿片类药物，随访评估肾上腺功能以确定是否可以停用糖皮质激素。

　　3）FDA审查了已发布的评估长期使用阿片类药物患者性激素水平的研究，但所有研究皆有限制，难以确定症状是否由阿片类药物引起。患者如出现性欲低下、阳痿、勃起功能障碍，闭经不孕时，应咨询专业医务人员，可针对上述症状和体征进行实验室检查。

　　三、抗精神类药

　　加巴喷丁

　　【警告和注意事项】增加：初次用药或治疗期间任一时间，本药可致过敏反应及血管神经性水肿。报道案例中的症状和体征包括呼吸困难，唇、咽喉、舌肿胀，需急救的低血压。

　　【不良反应】增加：性欲变化、射精障碍、性冷感。

　　【药物相互作用】修订：

　　1）本药与氢可酮合用可降低氢可酮暴露量，接受氢可酮治疗者开始或停止本药治疗时应考虑本药对氢可酮暴露量和疗效的潜在改变。

　　2）本药与吗啡合用时，应观察患者中枢神经系统抑制的体征，如嗜睡、镇静及呼吸抑制。