阿瑞匹坦与地塞米松预防乳腺癌化疗延迟性呕吐效果相似

　　研究要点：

　　本研究对比考察了阿瑞匹坦及地塞米松预防延迟性CINV的作用；

　　研究对象为未接受化疗、蒽环类药物及环磷酰胺治疗的乳腺癌患者；

　　研究表明，接受同种止吐剂预防急性呕吐时，地塞米松预防延迟性呕吐并不优于阿瑞匹坦；但其疗效及毒性与地塞米松相似。

　　相关建议认为，5-HT3受体拮抗剂、阿瑞匹坦联合地塞米松方案可用于因含蒽环类及环磷酰胺化疗引起的乳腺癌患者急性或延迟性呕吐预防。在此基础上，意大利特尔尼圣玛利亚医院的FaustoRoila博士等人针对接受地塞米松及阿瑞匹坦预防急性呕吐的患者进行了一项研究，旨在验证地塞米松是否在预防延迟性呕吐方面优于阿瑞匹坦。这项研究结果发表于2013年12月9日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(JournalofClinicalOncology)上。

　　在该项针对未接受化疗、经蒽环类药物及环磷酰胺治疗的乳腺癌患者的随机、双盲研究中，研究人员对阿瑞匹坦及地塞米松进行了对比考察。进行化疗前，所有患者均接受了0.25mg帕洛诺司琼、8mg地塞米松的静脉注射及125mg的阿瑞匹坦口服治疗。第2及第3天时，患者随机接受每日两次4mg的地塞米松或每日一次80mg的阿瑞匹坦口服治疗。研究主要终点为化疗后，第2至第5天的完全缓解率(如无呕吐或抢救治疗)。

　　在所招募的580例患者中，共有551例可评价患者：273例接受了地塞米松治疗，278例患者接受了阿瑞匹坦治疗。在第1天时，两组患者的完全缓解率类似，地塞米松组为87.6%，阿瑞匹坦组则为84.9%。第2至第5天期间，两种止吐剂治疗组患者的完全缓解率相同(79.5%)，该研究次要终点(如完全预防、总控制率、无恶心呕吐事件、生活功能评价量表-呕吐子量表)也取得相同结果。地塞米松组患者在第2至第5天时的失眠率(2.9%v0.4%)及胃灼热(8.1%v3.6%)发生率显著更高。

　　该研究结果表明，对于接受蒽环类药物及环磷酰胺化疗方案治疗的乳腺癌患者，尽管在接受同种止吐剂进行预防急性呕吐时，地塞米松预防延迟性呕吐并不优于阿瑞匹坦，但其疗效及毒性与后者相似。

　　研究背景：

　　对于多种种抗肿瘤方案而言，最令患者困扰的不良事件即为因化疗诱发的恶心呕吐(CINV)。目前在预防因蒽环类药物(阿霉素或表阿霉素)及环磷酰胺±氟尿嘧啶(如AC、EC、FAC、FEC方案)联合化疗相关辅助治疗方案引起的CINV方面，业已取得了显著进展。对于急性CINV(化疗后的第一个24小时)，现行指南建议通过阿瑞匹坦(神经激肽1受体拮抗剂)、5-HT3受体拮抗剂及地塞米松予以联合预防，该建议主要基于一项随机双盲研究结果，这项研究结果表明，与仅含5-HT3受体拮抗剂及地塞米松而无阿瑞匹坦的方案相比，上述三药联合方案具有较佳疗效(完全缓解[CR]率[例如，无呕吐现象，无抢救治疗]，76%v69%)。

　　在2006年计划进行本项针对因含蒽环类药物及环磷酰胺化疗方案引起的延迟性CINV预防研究时，癌症支持性治疗多国协会(MASCC)指南即建议通过地塞米松或阿瑞匹坦进行止吐。根据一项大型试验结果，与安慰剂相比，地塞米松在控制延迟性CINV方面具有优势。而另一项研究结果表明，阿瑞匹坦在第2至第5天结局优于昂丹司琼(CR，55%v49%)，该结果令该药获得了推荐。但遗憾的是，不仅在控制延迟性CINV方面，并不被认为昂丹司琼是一种标准的止吐药物，而且在本研究及其他评价阿瑞匹坦预防顺铂诱发呕吐疗效的研究中，也未计划对阿瑞匹坦预防延迟性呕吐的疗效进行评价。事实上，根据急性阶段所用的不同止吐方案(及各方案取得的不同结果)，可通过第1天取得结果的依赖效应结果，得到阿瑞匹坦预防延迟性CINV的优势。

　　本研究针对接受含蒽环类药物及环磷酰胺化疗方案，又同样接受阿瑞匹坦、帕洛诺司琼及地塞米松方案预防急性CINV的乳腺癌患者，通过对比考察阿瑞匹坦及地塞米松，以确定阿瑞匹坦在预防延迟性CINV中的作用。