肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一。我国的监测资料显示,肺癌发病率为35.23/10万,肺癌死亡率为27.93/10万。肺癌主要分小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)。
作为SCLC诊疗领域最具权威的国际指南,NCCN每年会发布2版有关SCLC临床实践指南,2016年的第1版指南目前已经公布。
指南主要更新要点
1.在初始评估中增加了戒烟咨询和干预。
2.更改了进行单侧骨髓穿刺或活检标准:外周血涂片见有核红细胞、中性粒细胞减少或血小板减少时,考虑到可能存在骨浸润,需进行骨髓穿刺或活检。
3.对于完全缓解或部分缓解的广泛期SCLC,进行预防性脑照射(PCI)治疗的推荐等级由1级降到2A级;此外,增加胸部放疗作为广泛期SCLC的一种治疗选择。
4.在后续治疗中,移除替莫唑胺的推荐剂量;推荐苯达莫司汀作为后续治疗的一种选择(2B类推荐)
5.PCI主要推荐剂量为25Gy分割为10次,每日1次。短程放疗(20Gy分割为5次),在广泛期SCLC中是一种合适的选择。该版指南去除了30Gy分割为10~15次和24Gy分割为8次。
此外还更新了其他与SCLC相关性不大的内容,在此不再一一列出。
治疗策略
1.T1-2N0M0(指南中唯一适合做手术的分期)
临床分期为T1~2N0M0,病理评估无纵膈淋巴结转移,进行肺叶切除术(推荐)淋巴结清扫或取样。术后病理仍为(N0)进行术后辅助化疗,如术后病理为(N+)同步化疗+纵膈放疗。
2.T1-2N0M0术后辅助化疗方案和剂量
推荐方案为依托泊苷和顺铂/卡铂方案。化疗周期为4-6。
顺铂60mg/m2d1和依托泊苷120mg/m2d1,2,3
顺铂80mg/m2d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
卡铂AUC5~6d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
*如术后发现淋巴结转移需进行放疗,放疗原则见下文相关内容。
3.其他分期(除T1-2N0M0手术外所有患者均适用)
对于不能手术的SCLC患者,主要推荐进行放化疗。主要推荐的化疗方案为依托泊苷和顺铂/卡铂或伊立替康和顺铂/卡铂。化疗4~6周期。
初始化疗推荐方案和剂量:
(1)局限期(最多4-6个周期):
顺铂60mg/m2d1和依托泊苷120mg/m2d1,2,3
顺铂80mg/m2d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
卡铂AUC5~6d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
化疗+放疗期间,推荐顺铂/依托泊苷(1级)*
*放疗最晚应用不超过化疗30天。
同步放化疗疗时不推荐使用粒细胞生长因子。
(2)广泛期(最多4~6个周期):
顺铂75mg/m2d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
顺铂80mg/m2d1和依托泊苷80mg/m2d1,2,3
顺铂25mg/m2d1,2,3和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
卡铂AUC5~6d1和依托泊苷100mg/m2d1,2,3
顺铂60mg/m2d1和伊立替康60mg/m2d1,8,15
顺铂30mg/m2和伊立替康65mg/m2d1,8
卡铂(AUC5d1)和伊立替康50mg/m2d1,8,15
4.复发后的二线治疗
首选临床试验
(1)复发<2~3个月,PS=0~2
紫杉醇、多西他赛、拓扑替康口服/静点、伊立替康、替莫唑胺、吉西他滨、异环磷酰胺、苯达莫司汀。
(2)复发>2~3个月到6个月
拓扑替康口服/静点(1级)、紫杉醇、多西他赛、伊立替康、吉西他滨、长春瑞滨、口服依托泊苷、替莫唑胺、环磷酰胺/阿霉素/长春新碱(CAV)、苯达莫司汀。
(3)复发>6个月
应用原方案
5.放射剂量原则
对于局限期小细胞肺癌,放疗最佳剂量尚未统一建立。但三周45Gy(分割剂量为1.5GyBID)优于五周45Gy(分割剂量为1.8GyQD)。
在BID超分割治疗情况下,当中应至少间隔6小时以保证正常组织的修复。如果每天放疗一次,应使用60~70Gy的高剂量。
广泛期小细胞肺癌胸部放疗可用于对化疗敏感的患者。研究表明胸部放疗耐受良好,可减少胸部症状的复发,能够延长患者2年生存率。
总的来说,本次NCCN小细胞肺癌指南更新整体变动不大,值得关注的是在化疗药物中添加了苯达莫司汀,对胸部放疗和PCI原则进行了调整。