一网打尽：7个癌肿28种靶向药物用法和不良反应

　　分子靶向药物，包括小分子激酶抑制剂、抗体药物。临床医生需要了解这些靶向药物的适应症、毒副作用，来指导临床的工作，本文分病种对激酶抑制剂做了简单总结。

　　首先说下靶向药物的一般不良反应，普遍有3种：

　　1.全身反应：乏力虚弱、发热寒战、关节肌肉痛。

　　2.胃肠道反应：腹泻很常见，主要为轻中度，严重者可出现脱水恶心。呕吐常见，常为轻中度，患者常伴食欲不振、口腔溃疡。

　　TIPS：服用华法林者检查凝血原时间或INR，防止发生出血、胃肠道出血。

　　3.皮肤反应：皮疹、皮肤瘙痒多见，还表现为红斑、干燥、瘙痒，中度可见脓疱性皮疹、多形性红斑，偶可发外周水肿、手足综合征、皮肤毛发脱色、荨麻疹。

　　TIPS：靶向治疗患者用清水洗脸，不用碱性日用品和肥皂清洁皮肤，避免刺激和皮疹。

　　除了这三种一般不良反应外，针对各种激酶抑制剂，医生们也需要关注下面的不良反应。

　　非小细胞肺癌（NSCLC）

　　NSCLC靶向治疗通常为局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

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　　1.吉非替尼

　　作用靶点：EGFR

　　治疗：EGFR突变阳性或既往化疗的NSCLC

　　不良反应：结膜炎、间质性肺病

　　2.厄洛替尼

　　作用靶点：EGFR、PDGFR、c-Kit

　　治疗：既往化疗失败的NSCLC、晚期胰腺癌（中国未获批）

　　不良反应：间质性肺病、转氨酶升高、出血、睫毛生长异常

　　3.埃克替尼

　　作用靶点：EGFR

　　治疗：既往化疗失败的NSCLC

　　不良反应：较轻

　　4.阿法替尼

　　作用靶点：EGFR、HER2、HER4

　　治疗：NSCLC，HER2阳性晚期乳腺癌

　　不良反应：肾损伤、QT间期延长

　　5.克唑替尼

　　作用靶点：ALK、cMET、RON

　　治疗：ALK阳性NSCLC

　　不良反应：视觉异常、肝毒性、外周神经病变、肺炎、QT间期延长

　　6.色瑞替尼

　　作用靶点：ALK、IGF1R

　　治疗：对克唑替尼耐药的NSCLC

　　不良反应：疲劳、肝毒性

　　乳腺癌

　　拉帕替尼

　　作用靶点：HER-1、HER-2

　　治疗：HER2阳性乳腺癌

　　不良反应：肝毒性、LVEF下降

　　2.帕博西尼

　　作用靶点：CDK-4、CDK-6

　　治疗：HER2阴性ER阳性的绝经后乳腺癌

　　不良反应：骨髓抑制、血栓

　　胃肠肿瘤

　　1.瑞格非尼

　　作用靶点：VEGFR2、TIE

　　治疗：转移性结直肠癌，GIST

　　不良反应：出血、高血压

　　2.阿帕替尼

　　作用靶点：VEGFR2

　　治疗：晚期胃癌

　　不良反应：出血，血小板降低

　　肾癌

　　1.索拉非尼

　　作用靶点：VEGFR、DGFR

　　治疗：不能手术的肾癌、肝癌

　　不良反应：手足综合征、低磷血症

　　2.舒尼替尼

　　作用靶点：VEGFR、DGFR

　　治疗：转移性肾癌、伊马替尼治疗失败的GIST

　　不良反应：全身乏力发热

　　3.帕唑替尼

　　作用靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR、c-KIT

　　治疗：晚期肾癌、软组织肉瘤

　　不良反应：肝毒性、头发脱色

　　4.阿西替尼

　　作用靶点：VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、c-KIT

　　治疗：晚期肾癌

　　不良反应：高血压、血液高凝、胃肠穿孔

　　黑色素瘤

　　1.威罗非尼

　　作用靶点：RAFV600E

　　治疗：恶性黑色素瘤

　　不良反应：第二原发皮肤鳞癌、光敏反应、QT延长

　　2.达拉非尼

　　作用靶点：RAFV600E

　　治疗：恶性黑色素瘤

　　不良反应：第二原发皮肤癌、出血栓塞、心肌病

　　3.曲美替尼

　　作用靶点：MEK-1、MEK-2

　　治疗：恶性黑色素瘤

　　不良反应：心肌病、视网膜色素上皮脱落、肺病

　　甲状腺癌

　　1.凡德他尼

　　作用靶点：EGFR、VEGFR

　　治疗：甲状腺髓样癌

　　不良反应：QT间期延长、缺血性脑血管事件

　　2.卡博替尼

　　作用靶点：VEGFR-2、c-MET、C-KIT、FLT-3

　　治疗：转移性甲状腺髓样癌

　　不良反应：动脉血栓事件、伤口裂开、高血压

　　3.乐伐替尼

　　作用靶点：VEGFR

　　治疗：晚期、放射碘治疗抵抗、分化型甲状腺癌

　　不良反应：高血压、脑病

　　血液肿瘤

　　1.伊马替尼

　　作用靶点：Bcr-Abl

　　治疗：h(+)CLL，GIST

　　不良反应：较轻

　　2.达沙替尼

　　作用靶点：Bcr-Abl、scr

　　治疗：h(+)CLL/ALL，GIST

　　不良反应：体液潴留（胸腔积液）

　　3.尼洛替尼

　　作用靶点：Bcr-Abl、PDGFR、c-Kit

　　治疗：h(+)CLL

　　不良反应：QT间期延长，尖端扭转型室性心动过速，一过性血间接胆红素升高。

　　4.帕纳替尼

　　作用靶点：Bcr-Abl

　　治疗：CML，Ph(+)ALL

　　不良反应：肝毒性，心肌梗死和中风、心衰，严重血管狭窄

　　5.博舒替尼

　　作用靶点：Bcr-Abl

　　治疗：h(+)CLL

　　不良反应：血小板减少，肾衰，心衰

　　6.拉铁尼伯

　　作用靶点：TK

　　治疗：套细胞淋巴瘤，17p缺失的CLL

　　不良反应：出血感染，肾毒性

　　7.Idelalisib

　　作用靶点：I3Kdelta

　　治疗：复发性CLL，滤泡状B细胞淋巴瘤

　　不良反应：肝毒性，肠炎胃肠穿孔、肺炎

　　8.鲁索利替尼

　　作用靶点：JAK1、JAK2

　　治疗：骨髓纤维化

　　不良反应：血象降低