肺腺癌分子病理，你了解多少？

　　肺癌已成为全球最常见的恶性肿瘤。中国肺腺癌的发病率呈显著上升趋势，年轻人患病机率增加。在靶向药物治疗的推动下，肺癌分子病理学研究进展迅速。

　　初步研究发现，东方人群和西方人群在肺腺癌分子遗传学异常方面存在较大差异，主要是东方人群中EGFR基因发生突变的概率显著高于欧美人群，而KRAS基因发生突变的百分率则低于欧美人群。

　　肺腺癌分子病理学标志与临床特征

　　肺腺癌相关驱动基因：

　　EGFR

　　ERBB2/HER2

　　KRAS、BRAF

　　ALK，ROS1

　　RET、NTRK1、NTG1

　　靶向治疗密切相关：EGFR、ALK

　　EGFR 突变型腺癌

　　EGFR突变型腺癌是指EGFR基因出现突变的一种特殊分子类型的肺癌，主要表现为EGFR基因的19外显子缺失、21和 18外显子点突变以及20外显子插入等突变形式，使肺癌细胞的EGFR通路活性增强，促进其增殖和转移等生物学行为，该型肺癌可从酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的治疗中获益。

　　EGFR突变与贴壁样、乳头样、微乳头为主腺癌关系密切

　　EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）用于EGFR突变型（药敏位点）晚期肺癌的一线、二线、维持治疗。

　　ALK阳性肺腺癌

　　ALK阳性肺腺癌是指用FISH和基于PCR的扩增技术或使用（国际/国内指南推荐的）抗ALK蛋白抗体的免疫组化方法检测到ALK融合基因阳性或存在ALK蛋白过表达的肺癌。

　　特点：

　　①亚洲血统

　　②年轻女性

　　③不/轻度吸烟者

　　④腺癌伴印戒细胞特征最多见、实体型较常见

　　⑤与EGFR突变、K-RAS相互排他

　　⑥一线靶向治疗药物：克唑替尼，有效率较高（>80%）

　　K-ras突变肺腺癌

　　特点：

　　①西方（高加索人30% ）吸烟者为主，东亚病人占10%

　　②浸润性黏液腺癌、肺癌伴杯状细胞特征、实体型腺癌

　　③与EGFR突变、EML4-ALK相互排他

　　④EGFR-TKIs抵抗

　　肺腺癌影像学特点

　　肺腺癌组织学分为三大类：

　　1.浸润前病变（非典型腺瘤性增生和原位腺癌）；

　　2.微浸润腺癌；

　　3.浸润性腺癌。相对应的影像学表现如下图：