奇诺必通(又名去氧氟尿苷胶囊,5'-DFUR)的作用机制
研究发现,奇诺必通的代谢产物除5-FU外,还有N-甲基-5-脱氧-5-氟尿嘧啶核苷(N3-Me-5'-DFUR)。Zarnlmnin等通过体外实验发现,N3-Me-5'-DFUR对各种癌细胞株的生长均无毒害作用,并认为N3-Me-5'-DFUR能竞争性抑制5'-DFUR分解成有抗肿瘤活性的5-FU。因此,5-DFUR主要是通过其代谢产物5-FU发挥抗肿瘤作用。
5'-DFUR能诱导肿瘤细胞凋亡,而且这一作用主要是通过其代谢产物5-FU的细胞毒性达到的,再次说明5'-DFUR是通过5-FU发挥抗肿瘤作用。
5'-DFUR具有较5-FU高得多的治疗指数
5-DFUR具有较5-FU高得多的治疗指数,这与5-DFUR很少在骨髓等正常组织被活化,从而较少对其产生毒副作用有关。
5'-DFUR后肿瘤细胞内的5-FU浓度比用5-FU本身更高,提高了5'-DFUR的治疗指数。另外,口服5-DFUR后,肿瘤组织中的5-FU24小时后仍能维持有效的抗瘤浓度;而转移淋巴结中的5-FU8小时后同样能维持有效的抗瘤浓度。因此,建议用药间隔为8小时。
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目前,5'-DFuR最常被用于对5-FU耐药的肿瘤患者。Betta等实验发现,5'-DFUR口服用于对5-FU耐药的48例病人,其部分缓解率仍为12%。而且认为二药之间完全没有交叉耐药现象。另外,5-DFUR还被证实可用于对喃氟啶、表阿霉素、氨甲喋呤等耐药的肿瘤患者。然而,其机制尚需进一步研究。
奇诺必通可以减轻患者的恶病质,改善他们的血细胞数和肝功能。
5'-DFUR用于治疗全身一般状况差的晚期肿瘤病人不但疗效较好,而且可以改善病人的生活质量。
5'-DFUR是通过降低肿瘤组织和血浆中的白细胞介素-6(IL-6)的水平来抑制晚期恶性肿瘤患者的恶病质发展另外,TNF-a也与此有关。5'-DFUR对患者恶病质的改善是否还与它有效地控制肿瘤生长和减低肿瘤对机体的恶性消耗等有关,目前尚未明确。
奇诺必通主要用于治疗胃癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、膀胱癌。口服一天总量0.8~1.2g(4~6粒),分3~4次,并根据年龄、症状可适当增减。奇诺必通毒副作用较小、选择性高、有效、方便物。它的主要副作用有人报道为神经和心肌毒性.但迄今临床上最常见的为腹泻等胃肠道毒性。