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EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗鳞状细胞肺癌

2015-07-20 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:与肺腺癌相比较,近期治疗方案直接针对驱动癌基因例如EGFR突变和ALK易位,晚期肺鳞状细胞癌管理进展充其量是适度的。

  鳞状细胞癌是一种基因复杂的疾病,其突变图谱与烟草致癌作用相关[1]。很多潜在的分子靶点已经在肺鳞状细胞癌确定,它们中的大多数不同于腺癌中检出的靶点。在这方面,虽然EGFR基因突变在肺鳞状细胞癌中是罕见的,野生型EGFR表达水平往往在这些癌症中较高[2,3]。之前EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼的研究[4,5]显示鳞状细胞癌患者的临床预后改善,带来了厄洛替尼二线和维持治疗的批准。在鳞状细胞癌人群(0.67,95% CI 0.50–0.90)中厄洛替尼风险比与腺癌(0.71,0.56-0.9)一样令人印象深刻[5]。尽管客观缓解几乎不多,但生存期获益达到,这表明很大程度上细胞抑制效应,与临床前模型一致。

  在这项领先的,LUX-Lung8,最大型临床试验在非小细胞肺癌二线治疗完成后,直接比较了第一代EGFR酪氨酸激酶抑制剂厄洛替尼与第二代抑制剂阿法替尼。检测这一假设的是阿法替尼,作为一种不可的有效pan-ErB拮抗剂,将证明在鳞状细胞癌中EGFR相关的通路上阿法替尼优于厄洛替尼。事实上,阿法替尼相比较于厄洛替尼,无进展生存期主要终点和总生存期次要终点均显著改善。此外,这些结果实现了比之前预期更好的毒性作用属性[7]。在这一研究中大多数患者是EGFR野生型,任一潜在预测的生物标志物(例如,EGFR基因考分数,蛋白表达,血清蛋白组学)有助于选择可能从治疗中获益的患者仍然是一个开放的问题。

  然而,仍然存在的问题是:如何将这项研究应用于临床实践?当然,某些肺鳞状细胞癌患者在之前治疗失败后将继续接受EGFR酪氨酸激酶抑制剂,主要是因为与化疗相比较,这种口服药物更受患者偏爱而且毒性较低。然而,一些新药物已被批准,例如ramucirumab和抗PD-L1抗体nivolumab。虽然鳞状细胞癌患者在一线治疗失败后现在有几种治疗选择,阿法替尼假设批准了这一适用症将会扮演什么样的角色?一直到现在,多西他赛仍然是这些患者的标准治疗。随着nivolumab在美国的批准,鳞状细胞癌的治疗不可逆转地被改变,将多西他赛推向三线或之外的治疗选择。

  此外,以SQUIRE研究[8](对人类EGFR单克隆抗体necitumumab联合吉西他滨-顺铂化疗进行试验)阳性生存期结果为基础,肺鳞状细胞癌治疗的这些变化不久就会扩展到一线。再者,促进了肺鳞状细胞癌生物标准物-驱动治疗批准的其他努力正在进行中。

  因此,我们回归到LUX-Lung 8阳性结果是否足够值得EGFR酪氨酸激酶抑制剂在肺鳞状细胞癌继续应用的问题,必须依靠临床判断。如果一种新的治疗达到延长生存期的最终目标,如果随着症状缓解和可接受的毒性反应可达到获益,如果方案适用的话,一些临床医生和患者将会选择这种方案。为了将肺癌变成一种慢性疾病,连续治疗方案将是必要的,随着医生和患者对可用方案的回顾,每次治疗时会从中选择。而LUX-Lung 8研究中生存期改善的重要性被低估,将会限制这些方案的选择。

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