KRAS突变药物开花结果

　　国鼎研发中新药为天然萃取的小分子，目前已在USFDA的规范下完成一期临床试验，并于2013年第四季顺利进入二期临床试验，若以分离并鉴定中草药中一个活性小分子的难度与新分子实体药物上市的成功率计算，国鼎研发新药的历程确实备尝艰辛，而等待并展望这0.1%新药上市的成功率却更弥足珍贵！

　　研发艰辛专利更重要

　　国鼎生物科技研发部首席研究员陈志铭表示，纵观台湾抗癌新药研发的历程，多数的生技公司往往由研发单位或药厂技转开发中新药来进行后续的研发或临床试验，亦有部分的生技产业以老药新用、开发老药新剂型以延续或开辟老药的新市场为研发主轴。

　　相较于国鼎的新药研发历程，往往给人土法炼钢、老骥伏枥的感觉，但一路走来，已陆续完成临床前所有的毒理试验与药物动力学，研发的成果亦屡屡受到国际上专家学者的肯定，目前已累积十多篇国际期刊论文发表的成果，而此研发成果亦成就国鼎在此小分子的全球专利布局：二十五种适应症与百余国的专利申请。

　　这种由“零”到“临床”的小分子抗癌药物研发历程，在岛内的生技医药产业是稀少性的，这些无形的资产再加上一期人体临床的安全性试验结果，将是国鼎在临床上开发Hocena对其他适应症最有利最珍贵的资产；以全球抗癌药物的研发历程来看，Hocena以完全未经任何化学方法修饰之天然之小分子进行临床试验，并且具备抗癌活性、人体高度相容性与无系统毒性等特征，亦是抗癌药物发展史上少有的案例！

　　陈志铭也提及，专利的布局是一个新药在医药市场的核心价值之一，专利的价值除了积极防范竞争者的窃取与保护公司辛苦的研发成果外，消极的亦可保障生技公司拥有该研发新药的合法性，防范竞争者贩卖、制造与使用等等侵权行为，间接稳定新药上市后市场的价格与品质，国际大药厂无不积极的在专利布局上殚精竭虑的保护与防堵不可预料的侵权行为。

　　商机可观适用广泛

　　举例，目前市场占率极高的降血脂药Statin类药物，第一个发现Statin类小分子结构的是日本第一三共株式会社（DaiichiSankyo）的研发人员在1971年于一株青霉菌里找到的，称为Mevastatin，但在1978年，默克的首席研发长P.RoyVagelos在红曲菌里找到另一个类似物Lovastatin（Mevacor），并在1987年正式开始销售；1994年默克又研发另一类似物Simvastatin（Zocor），隔年，1995年，Mevacor和Zacor两种降血脂药即为默克带来超过十亿美元的年营收，而截至2011年底，Statin类的降血脂药已创造将近一千五百亿美元的营收。

　　然而这可观的商机却不是默克所独有，1997年辉瑞的化学合成Statin类似物Lipitor亦加入销售行列，由于Lipitor的低剂量与低副作用的优势，大大的瓜分默克的市场，其后，又有多家生技大药厂投入降血脂药的市场，有些是化学合成的类似物，有些是专利过期的学名药，可见专利对一个研发新药的重要性。

　　陈志铭说，基于这前车之鉴，国鼎已做好完整的专利布局，虽然很难做到滴水不漏的防范，但完整的专利架构已足够将不确定性的风险降至最低，掌控后续的市场结构。

　　而在非癌症领域的适应症，如Antroquinonol对自体免疫疾病红斑性狼疮的动物功效性结果，已在2012年发表于国际期刊，“我们证明了Antroquinonol在低剂量下即可对非癌症领域的适应症有不错的功效性。我们亦积极的规划在明年执行红斑性狼疮等自体免疫疾病的临床试验。目前，Hocena（Antroquinonol）有二十五种适应症的专利保护，这亦意味着这二十五种临床适应症都将有机会循此最节省成本的临床试验模式，执行临床功效性的临证以及上市许可的申请。”

　　国内EAP临床同步开展

　　上海佳辰投资发展有限公司是Antroquinonol（国内商品名：安卓健）国内独家总代理。2014年，安卓健EAP临床在国内正式启动，RAS基因突变的非小细胞肺癌患者将从该EAP临床试验中受益。随着EAP临床试验的推进，未来会将适应症扩大至肝癌、胰腺癌、结直肠癌。

（实习编辑：王欢）