艾可拓警钟敲响：增大膀胱癌风险

　　原告特伦斯？艾伦是一名Ⅱ型糖尿病患者，从2004年到2011年间，他一直使用艾可拓来治疗糖尿病。2011年他被诊断患有膀胱癌。而法庭的审判材料显示，艾可拓1999年上市后不久，武田公司就已获得了该药可能导致膀胱癌风险的临床证据，但直到2011年才将该风险告知医生和患者。

　　对于审判结果，武田方面表示严重不服，并对此回应称，艾可拓只有在法国和德国出现过涉及下架及医保监管机构的审阅。在审慎审阅后，包括欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）等在内的监管机构，证实含吡格列酮的药物仍然是Ⅱ型糖尿病患者的有效治疗选择，而这些产品在全球范围内有售。

　　所含活性成分或增加人体对胰岛素敏感性

　　据悉，艾可拓于1999年投入市场，在其竞争对手——葛兰素史克生产的文迪雅被证实可能增加心脏病风险后，艾可拓于2007年成为世界范围内最畅销的糖尿病药物。但艾可拓后被指将增加患膀胱癌风险，同时，艾可拓还被指出可能导致其他严重副作用，包括肝衰竭及骨折。

　　艾可拓所含活性成分，pioglitazone（一种噻唑烷二酮类药物），会增加人体对胰岛素（一种天然激素，有助于控制血糖水平）的敏感性。艾可拓与文迪雅同属噻唑烷二酮类药物类药物。FDA1999年批准艾可拓上市，在此之前，一些研究表明药物可能导致动物膀胱瘤。艾可拓生产商武田制药公司随后启动了一项为期10年的研究以调查长期服用药物的膀胱癌风险，最初5年的研究发现的确会增加膀胱癌风险。

　　“服用超过一年可致膀胱癌风险增高”

　　早在2010年9月，针对艾可拓是否会导致膀胱癌风险增加，FDA就已经评估了一项十年研究数据，基于动物及人体的研究结果显示，关于潜在的健康风险仍需进一步研究。

　　据估算，美国平均每年每十万人中有20名膀胱癌患者，而糖尿病患病人群中比例会更高。总的来说，服用药物与患膀胱癌之间并无统计学意义上的必然联系。但是，进一步的研究分析发现，在长期服用艾可拓的患者中，膀胱癌风险增加。

　　另外，欧洲药品管理局（EMA）在欧盟范围也决定修订这款药物的产品说明书，将膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出现未明原因血尿的患者列入其使用的禁忌人群中。2011年美国FDA也将“服用超过一年可致膀胱癌风险增高”写入了艾可拓说明书标签。

　　■各国反应

　　膀胱癌糖尿病患者不建议使用

　　美国食品药品管理局（FDA）仍在密切关注美国及海外关于该药物的相关研究，并强调其潜在危险。在其发布的药物安全性声明中，FDA表示仍在审阅武田制药所提供的数据，并将同时评审法国基于150万糖尿病患者的流行病学研究结果。该项长达4年的研究显示，与服用其他降糖类药物的患者相比，服用艾可拓患者患膀胱癌的风险有统计学意义上的明显增加。

　　尽管FDA尚未实施药品召回，但对临床专业人员及该药使用人群提出建议，并更新药物标签，指出服用该药物1年以上可能与患膀胱癌风险增高有关。并认为，有膀胱癌的糖尿病患者不建议使用；有膀胱癌病史的患者也应慎重选用艾可拓。

　　德法等多国禁止使用

　　欧洲药品管理机构——欧洲药品管理局也发表了关于该药物的安全观点：艾可拓在特定情况下是安全的。法国药品管理局发布其研究结果，与服用其他糖尿病药物的患者相比，服用艾可拓患者患膀胱癌的风险增加了22%.

　　■国内现状

　　“临床糖尿病药物总体安全”

　　卫生部合理用药专家委员会内分泌代谢专家组专家、四川大学华西医院内分泌代谢科主任童南伟表示，此次事件的关键在于之前制药公司并未将有些资料交给FDA,至于药物是否一定会导致膀胱癌目前还不能确定，按照FDA的规定，一旦隐瞒即推论有罪。“两者之间并无太多因果关系的证据，但对于有膀胱癌家族史的患者等，估计药物使用说明书也不会进行修改。”

　　童南伟表示，总体来说，临床使用的糖尿病药物是安全的，尤其是一些药物已经在临床中长期使用，远期安全性较好。“艾可拓在临床中使用较多，尤其是对于肥胖患者，与注射胰岛素相比更好，因为后者容易导致人体长胖。同时也会有所甄别，如骨质疏松病人与心衰患者一般不适用该药物。”

　　也有专家表示了不同的观点，国内一位三甲医院的内分泌科教授此前曾表示，临床使用该药会注意特定人群，如绝经期前后女性使用会出现浮肿，40岁后女性可能会有骨质疏松，另外心血管问题、膀胱癌家族史的病人，一般都会选择其他的药物。由于近年来国外多个国家报道的不良反应影响，目前对该类药的禁忌症和适应症都会谨慎。

(实习编辑：梁敏姿)