“在一次晚餐中,我询问女儿会如何治疗癌症,而她竟回答:可以试试每次我感冒生病时你用的‘抗生素’?”这个提议让MichaelLisanti教授开始思考抗生素治癌的可能性。
一般来说,癌症药物治疗无论是化学治疗或标靶治疗,目的多是让癌细胞无法复制、分裂,来阻断肿瘤的蔓延扩张。
更细致地分析,化学治疗药物是在细胞生长各个步骤中,制造干扰来抑制或杀死癌细胞。而标靶治疗则是因为特定癌症的细胞表面具有特殊表面标记或癌细胞讯息传递的受体,以此为基础所研发的抗癌药物及治疗具有“针对性”,所以它除了增加癌症治疗的效果外,其毒性与全身性副作用更少。
在临床治疗选择上,通常会结合一到数种化疗药物以及标靶治疗,希望能藉由不同机制来杀死癌细胞以提高治疗效果,但事实上,还是常遇到患者对于治疗药物的反应不佳。
杀死干细胞才能抑止增生
关于肿瘤的抗药性,近年来科学界做出这样的解释:早先研究已指出癌症是由多种表现型的细胞族群组成,多数的癌细胞并不具有引发肿瘤发生的能力,只有少数的癌细胞才有致癌性,这种特殊细胞我们称之为肿瘤干细胞(Cancerstemcell)或肿瘤起始细胞(Tumor-initiatingcells),它具备自我更新以及更强大的分化及增生成癌细胞能力,就像生理学上干细胞的特质故得名。因此肿瘤干细胞对治疗较具有抵抗性,如果药物作用仅仅杀了普通癌细胞,肿瘤干细胞还存在,那它就会不停复制增生,治疗最终就失败。
近年来医学认为这种肿瘤干细胞和多重抗药性、存活率低、容易复发或远端转移的癌症密切相关,而研究也指出癌症干细胞在脑癌、乳癌、肺癌、鼻咽癌和白血病中被发现,因此,如何有效的抑制肿瘤干细胞的生长就成为目前医学所追求的目标之一。
有了女儿的提示,MichaelLisanti教授思考是否能从抗生素着手,和肿瘤干细胞做链接。
他从微观的细胞层面分析,有个重要胞器称为粒线体,它负责提供能量,而当肿瘤干细胞为了生存必须复制和聚落扩张时,粒线体就是能量马达。假使将肿瘤干细胞视为造成感染的细菌,利用抗生素杀菌时,同时会抑制粒线体能量合成的副作用来遏止细胞生长和代谢活性,也许就能阻止肿瘤的扩张。
MichaelLisanti教授和纽约爱因斯坦医学院(AlbertEinsteinCollegeofMedicine)、费城的Kimmel癌症中心医疗团队合作,使用5种针对粒线体作用、抑制其合成的抗生素,如治疗青春痘的德霸霉素(Doxycycline)、四环霉素(Tetracyclines)、常见感染用药红霉素(Erythromycins)等,并同时选取8种不同类的癌细胞进行实验,发现其中4种抗生素能消灭肿瘤干细胞,其中包含脑癌中死亡率最高、也最常见的“胶质母细胞瘤(Glioblastoma)”、肺癌、前列腺癌、卵巢癌、乳癌、胰脏癌及皮肤癌等。
若有疗效会更省时、减少成本
以肺癌患者为例,当使用抗生素德霸霉素和阿奇霉素治疗肿瘤引起感染的病人,发现除感染受到控制外,肿瘤干细胞亦被抑制,且让患者的一年存活率从45%增加至75%。
试验结果显示药物对正常细胞没有或仅有微小的毒性,但至于抗生素在正常细胞与肿瘤干细胞之间是否具有选择性的影响,还待更多的研究厘清。
但根据内共生理论(EndosymbioticTheory),意即粒线体曾经是细菌,后来被大型细菌并吞后,在其细胞内与之共生,因此粒线体和一般细胞结构不太一样,它有自己的基因,和原核生物(如细菌)比较接近。而在人体里不同的细胞,它的粒腺体数目及所含的DNA皆不同,所以肿瘤干细胞与成熟细胞的粒线体构造和内容也不同,这种差异就也许就能被设计成像标靶治疗一样,单独抑制癌症干细胞的治疗。
关于癌症细胞的粒腺体医学尚未有明确结果,然而,突破乳癌研究计划的另一主持人,Dr.FedericaSotgia对“抗生素治疗癌症”的新发现深具信心:
“这些抗生素已经使用数十年,是早已被FDA所认可的用药,具有大量药物机转及人体研究成果资料,因此,若应用在癌症方面,这项新发展会更省时、减少成本,也能和其他治疗方式结合来提高效果。”
的确,现今癌症药物动辄上万至数百万,若未来更进一步证实抗生素对肿瘤的疗效,对于无法负担昂贵治疗的患者们,这些便宜而历史悠久的药物,会是带来健康的新希望。
(实习编辑:许晓静)
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
健客价: ¥270联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥278用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥18.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥14用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥42用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥28抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥59.9临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥9.9临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥16活血化瘀,清热解毒,祛邪扶正。配合放、化疗治疗肿瘤有增效、减毒作用;单独使用可用于不适宜放、化疗的肺癌患者的治疗。
健客价: ¥125抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥13用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症等。
健客价: ¥43.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥23临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥26