治疗宫颈癌的常用药物有哪些？

　　作用机制

　　Sultana等通过对宫颈癌患者行HPV检测并使用新辅助化疗的研究表明，患者对化疗的敏感是通过p53-Bax调节通路，诱导细胞发生凋亡而起作用。也有研究表明，新辅助化疗可促进宫颈癌患者CD8+和CD4+的T细胞、自然杀伤（NK）细胞诱导产生干扰素（IFN-γ），通过免疫系统而起作用。由于化疗药物可抑制乏氧细胞DNA修复酶，从而抑制肿瘤细胞的损伤修复，增强射线对肿瘤内乏氧细胞的杀伤作用，但对有氧细胞损伤很小，即为放射的增敏作用。

　　理论依据

　　宫颈癌新辅助化疗的理论依据包括以下几方面：

　　（1）缩小瘤体，利于手术时能够尽可能完全切除肿瘤组织；（2）改善宫旁浸润情况，使其分期下降至可以手术的期别；（3）降低癌细胞的活力，消灭微转移灶，减少术中播散及术后转移；（4）消除亚临床病灶，减少复发的潜在危险，防止远处转移。化疗可消除或抑制可能存在的微转移灶，从而改善预后。实验病理学表明，术前化疗对肿瘤细胞的杀伤最有效，肿瘤的血供未被手术破坏有利于化疗药物的渗入；（5）可以减少肿瘤组织中乏氧细胞的比例，增加放疗敏感性；（6）通过术前化疗可客观评价肿瘤对化疗的反应，为患者的术后治疗提供依据。

　　最佳适应证

　　新辅助化疗最佳适应证是局部晚期宫颈癌（LACC）。LACC是指一组具有不良预后因素的高危宫颈癌，不良预后因素包括局部肿瘤巨大（直径≥4cm）。有研究报道局部肿瘤<4cm宫颈癌5年生存率为80%~90%，而≥4cm者降至50%~60%；组织分化差；宫颈鳞腺癌、黏液性腺癌和小细胞癌等不同类型的腺癌；盆腹腔淋巴结转移；宫旁浸润；手术切缘阳性等。LACC广义包括Ⅰb2~Ⅳa期宫颈癌。狭义指局部肿瘤直径≥4cm的临床早期（Ⅰb2~Ⅱa）宫颈癌。

　　LACC宫颈癌单纯手术或放疗不易控制，容易发生淋巴转移或远处转移，预后差，5年生存率低，其理想的治疗模式仍在探讨中。在新版FIGO临床实践指南中，新辅助化疗＋根治性手术＋辅助放/化疗已被列为对肿瘤直径≥4cm的Ⅰb2~Ⅱa期患者的一种治疗选择。但是，新辅助化疗在临床上的应用仍存有争议。

　　单一药物化疗：目前临床应用单一药物进行化疗者少有。这种化疗方法主要用于早期或预防性化疗。对于宫颈癌较有效的药物有环磷酰胺、氟尿嘧啶、博莱霉素、丝裂霉素、阿霉素、甲氨蝶呤、顺铂等，疗效各医院报道不一，其反应率在6%～25%之间。

　　在各种化疗药物中，顺铂是治疗宫颈癌应用最广和比较有效的药物，它具有化疗药物及放射增敏剂的双重作用，对宫颈癌的缓解率可达25%左右。化疗药物的联合使用可以提高缓解率，如应用单一顺铂的缓解率则小于30%，而联合用药时可达60%。近年来，泰素的应用也受到关注，如国外有专家应用泰素治疗了32例晚期和复发宫颈癌，总缓解率为25%。

　　联合药物化疗：目前对晚期癌、复发癌或与手术、放射治疗并用时，多采用联合药物化疗，较单一药物化疗有更好的效果。在联合用药中，应注意5个原则。

　　一是，联合用药中的药物在单一用药时应有效；

　　二是，要选用抗肿瘤机制不同的药物；

　　三是，毒性作用不能累加；

　　四是，每一种药物的剂量尽应可能与常用有效剂量相近；五是，联合用药的药物之间不能有减效及拮抗的作用。目前，应用联合药物化疗治疗宫颈癌的有效率，各医院报道的结果相差悬殊，有效率从32%～89%不等。

　　疗药物可有多种选择

　　可供选择的宫颈癌新辅助化疗药物很多，应根据患者的经济情况，及其肝肾功能对药物的耐受情况进行选择，尽量达到副反应最小、疗效最大的效果。

　　吉西他滨（GEM）不仅是放疗增敏剂，而且可与多种药物联合应用，对晚期或复发宫颈癌的有效率达11%~16%，与顺铂联合的有效率可达95%，对转移性宫颈癌有效率达75%。

　　顺铂（DDP）是目前治疗宫颈癌最有效的化疗药物，单独使用反应率达23%~50%。DDP同类药物卡铂（CBP）的疗效与DDP相当，甚至更好，其肾毒性较DDP轻，但骨髓抑制毒性比DDP大。异环磷酰胺（IFO）、博来霉素（BLM）是另外两种宫颈癌化疗常用药物，常与铂类药物联合使用。

　　其他有效的药物还有5-氟脲嘧啶（5-FU）、长春新碱（VCR）、紫杉醇（TAX）、甲氨蝶呤（MTX）、丝裂霉素（MMC）、奥沙利铂）、表柔比星（EPI）、足叶乙甙（VP-16）、伊立替康（CPT-11）、托泊替康等。

　　化疗方案多以顺铂为基础

　　宫颈癌新辅助化疗的方案很多，联合化疗比单药化疗的有效率和完全缓解率均高。目前应用较多的联合化疗方案，常采用顺铂为基础的联合化疗，包括IP（IFO+DDP）、IBP（IFO+BLM+DDP）、VBP（VCR+BLM+DDP）、BOMP（BIM+MMC+VCR+DDP）、CBP（CTX+DDP+BIM）、GP（GEM+DDP）、TP（T+DDP）、TIP（T+DDP+IFO）、CPT-11+DDP等，有效率为45%~95%。美国NCCN宫颈癌诊疗指南指出，铂类是最有效的药物，TC/TP方案被推荐为复发或远处转移宫颈癌一线化疗方案。

（实习编辑：吴静雯）