肺癌主要分为小细胞肺癌(15%)和非小细胞肺癌两大类,其中非小细胞肺癌又可分为腺癌(40%)、鳞状细胞癌(30%)和大细胞癌(15%)。不同类型的肺癌,治疗策略和预后情况也不尽相同。迄今为止,人们还没能成功靶标携带KRAS突变的肺腺癌。
日前,科学家们开发了针对KRAS突变性肺腺癌的联合疗法。研究显示,双膦酸脂(lipophilicbisphosphonate)和雷帕霉素的药物组合比单独用药有效得多。这一成果发表在十一月十九日的ScienceTranslationalMedicine杂志上,文章的通讯作者是清华大学医学院药学系的张永辉研究员、llinois大学的EricOldfield和Salk生物研究所的InderM.Verma。
双膦酸脂能够抑制farnesyl和geranylgeranyldiphosphate合成酶,有效阻断KRAS和其他小G蛋白的异戊烯化,这些蛋白在肿瘤生长和细胞生存中起到了关键作用。双膦酸药物在治疗时会起始细胞自噬,但它们在活体内的效果并不理想。
研究人员在KrasG12D诱导性小鼠肺癌模型中,检验了双膦酸脂和雷帕霉素联合使用的治疗效果。他们发现,雷帕霉素不但能够抑制mTOR通路,还能促进自噬并阻止肿瘤细胞增殖。
研究表明,双膦酸脂和雷帕霉素的组合,可以成为靶标KRAS突变性肺腺癌的有效途径。
(实习编辑:庄智伟)
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