乙肝抗病毒治疗 怎样更高效低耐药？

抗病毒治疗过程是漫长的，很多患者往往寄希望于短时间内达到疾病的治愈，这是不现实的。而在抗病毒过程中，药物的选择、定期复查尤为重要，这两点是影响治疗的效果的重要因素。

抗病毒药物怎么选择？

药物优缺点比比看

核苷（酸）类药物口服方便，抑制乙肝病毒复制的作用强，副作用小。自从1999年第一个核苷（酸）类药物拉米夫定上市以来，慢性乙肝、肝硬化患者的抗病毒治疗发生了根本改变。经过治疗，可以抑制病毒复制，使肝功能恢复正常，肝组织炎症及纤维化得到明显改善，降低了肝硬化及其并发症、肝细胞肝癌的发生。

核苷（酸）类药物相当于为乙肝病毒设置了一道“屏障”，耐药基因屏障高的药物，耐药发生率低。恩替卡韦和替诺福韦酯属于高耐药基因屏障药物，且副作用小，目前被欧美、亚太及中国指南推荐为慢性乙肝、肝硬化抗病毒治疗的首选用药。恩替卡韦耐药率低，5年耐药率仅有1.2%；替诺福韦酯2014年在中国上市，至今未发现病毒耐药。替诺福韦酯是妊娠B级药物，在医生根据患者具体情况评估风险受益比的基础上，可以考虑用于孕妇。

由于拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定的耐药率较高，目前均不作为首选药物。替比夫定在少数患者可引起肌酸激酶升高、肌炎或横纹肌溶解，阿德福韦酯对肾脏和骨骼代谢有潜在的副作用。

虽然核苷（酸）类药物服用方便，抑制病毒能力强，但在HBeAg血清学转换（俗称“大三阳”转“小三阳”）和降低HBsAg（乙肝病毒表面抗原）浓度方面作用并不理想，且疗程长。

干扰素疗程相对固定，容易停药，在HBeAg（乙肝病毒e抗原）血清学转换和降HBsAg方面具有优势，但是皮下注射不方便，副作用多，有导致肝功能衰竭等并发症的可能，失代偿期肝硬化患者禁用，代偿期肝硬化患者也要慎用。

总之，现在可选择的药物多了，药物的选择也更加明确了。随着循证医学证据的积累、对抗病毒治疗认识的不断深入，指南的更新也将与时俱进。最后提醒广大患者朋友，一定要到正规医院找专科医师进行咨询和诊治，不要自行选择、更改或停用抗病毒药物。目前，慢性乙肝、肝硬化还很难被彻底治愈，核苷（酸）类药物和干扰素只能抑制乙肝病毒复制，在大多数情况下并不能将病毒完全清除，所谓“免疫治疗”“基因治疗”还处于研究探索阶段。

定期复查是判定疗效好坏的关键！

1、多数患者经过8~12周核苷酸类似物治疗，会自然而然的进入病毒阴转、生化指标正常的应答期。病情稳定后患者往往逐渐放松了戒备，以为只要患者准照医嘱用药就万事大吉。

2、许多患者不知道多久复查一次，每次需要复查什么内容，到哪一级医院复查，找哪个专业的医师咨询复诊。有的干脆光吃药，几年都不进医院复查一次，有的是等到出现黄疸、腹水、肝区疼痛等肝硬化、肝癌信号才想起来复诊。

3、定期复查也有利于沟通、谅解、避免纠纷的产生。临床常见某位坚持服用多年、依从性一直很好的患者恶化成癌。

一般要求患者服药期间起始2~4周酌情复查一次肝肾功能、HBVDNA等指标，视上述指标改变情况间隔4~6周一次，恢复正常后最好每12周复查，腹部B超、乙肝五项、肿瘤标记物等每年至少复查2~3次。CT、核磁共振类影像学检查视B超情况而定。

肝脏弹性、肝纤四项等纤维化指标半年一次，肝硬化患者还应该关注血常规、凝血因子等指标，以便及时发现问题。复查中如果发现HBVDNA反弹，还要警惕病毒基因耐药突变的可能及时加做相关检查，酌情调整治疗方案。