乙肝-肝硬化-肝癌 乙肝三部曲能否阻断？

慢性乙肝、肝硬化、肝癌被称为“乙肝三部曲”。在慢性乙肝患者中，每年有2%～10%的患者发生肝硬化。一旦发展到肝硬化，每年有3%～5%发生失代偿（腹水、食管胃底静脉曲张出血、肝性脑病等），3％～6%会发生肝癌。当然，没有肝硬化的乙肝病毒感染者也可能发生肝癌，发生率为每年0.5%～1.0%。

因此，乙肝病毒感染者不仅要关注乙肝本身，还要着眼于将来，评估今后发生肝硬化、肝癌的风险，预防肝硬化、肝癌的发生，提高生活质量，延长寿命。

乙肝“恶化”，高危因素明确

慢性乙肝发展为肝硬化、肝癌的高危因素有：HBVDNA持续高水平，HBeAg持续阳性，HBV基因型为C型，男性，年龄较大，ALT持续升高，合并感染丙肝病毒（HCV）、丁肝病毒（HDV）或人类免疫缺陷病毒（HIV）、嗜酒、肥胖等。此外，糖尿病、肝癌家族史、黄曲霉毒素等，也是肝癌的危险因素。

根据上述危险因素和长时间研究，近10年来，一些机构建立了肝癌的预测模型。例如，香港中文大学建立的CH-HCC模型，根据年龄、白蛋白水平、胆红素水平、HBVDNA水平和肝硬化，来预测肝癌发生的可能性；香港大学建立了GAG-HCC模型，主要参数包括年龄、性别、HBVDNA水平、HBV基因型、HBV基因突变、HBeAg阳性还是HBeAb阳性、ALT情况及有无肝硬化；我国台湾同道建立了REACH-B模型，主要参数包括性别、年龄、ALT情况、HBeAg阳性还是HBeAb阳性、HBVDNA。从这些指标中可以看出，有一些因素是共有的，如HBVDNA；有一些因素是可以控制的，可通过治疗降低或转换，如HBVDNA水平、HBeAg阳性，但年龄、性别、家族史、肝硬化等因素难以控制。

有效抗病毒治疗，阻断“乙肝三部曲”

阻断“乙肝三部曲”的最基本、最重要的方法是抗病毒治疗。近年还有研究发现，即使已经发展到肝硬化阶段，通过有效的抗病毒治疗，有74%的肝硬化发生了逆转，即“硬化的肝脏变软了”。

为了保证抗病毒治疗的有效性和持续性，促进HBeAg血清学转换，降低肝硬化和肝癌的危险性，最好选择有限时间治疗、停药后仍然保持持续抗病毒效果的药物，如聚乙二醇干扰素。不过，仅约30%的患者可以通过聚乙二醇干扰素治疗获得这样的效果，其他患者仍需要长期服用口服抗病毒药物。近年来上市的恩替卡韦和替诺福韦酯，因抑制病毒快、耐药发生率低，被列为首选药物。

乙肝抗病毒治疗的目标，不仅仅是降低HBVDNA，也不仅仅是HBeAg血清学转换，最终目标是，通过降低HBVDNA和HBeAg血清学转换，降低肝硬化和肝癌的发生率。

需要提醒的是，由于抗病毒治疗在大多数情况下并不能完全清除病毒，故接受抗病毒治疗的患者仍应定期监测，评估肝硬化、肝癌的发生风险。