肝癌的系统治疗进展（一）

一、肝细胞癌一线系统治疗进展

01、肝癌治疗简介

肝癌是全人类的严重威胁，全球常见。最新数据显示，在所有肿瘤中肝癌发病率排第四，死亡率排第二。中国肝癌高发，全球每年新发及死亡的肝癌患者，中国占55%以上，号称“癌中之王”。

肝癌有多种治疗方法，早期可以进行手术、射频、移植等根治性治疗，中期可以进行介入治疗。很多肝癌发现时已经是晚期，无法进行根治性手术。因此，晚期或复发性肝癌大多需要进行系统治疗。系统治疗有多种方法，如化疗、分子靶向治疗、中医药治疗，基础治疗如抗病毒治疗，以及非常热点的免疫治疗。

肝癌的标准治疗见下图，从中可以看出，以前晚期肝癌的治疗只有索拉菲尼，但现在已经有很多药物。

肝癌一线治疗研究很多（如下图所示），肝癌治疗难度大，研究进展少，很多研究都失败了。其中只有化疗FOLFOX4、分子靶向药物索拉菲尼、乐伐替尼研究成功。

02、一线化疗

肝癌一线化疗的研究很多，但截止2005年，10项大型RCT对肝癌系统性化疗进行评价临床研究，其结果均无生存获益。直到秦叔逵教授领导的FOLFOX4研究取得成功，开启了肝癌化疗的新天地。

华教授认为，肝癌化疗研究的失败有很多原因。第一是研究设计有问题，第二是药物的选择上，药物毒性影响其发挥效果。

EACH研究

FOLFOX是肠癌的标准治疗方案，将其用于肝癌，是因为奥沙利铂对肝癌也有很好的作用。EACH研究是一项大型、开放、随机对照、多中心的Ⅲ期临床试验，包括中国大陆、台湾，韩国和泰国等38家中心参与。研究纳入371例患者，随机分为两组，一组接受FOLFOX4方案治疗，另一组使用阿霉素（多柔比星），主要研究终点为总生存（OS）。

结果显示，FOLFOX4方案疗效显著优于多柔比星；FOLFOX4的中位OS为6.47个月，多柔比星为4.9个月；FOLFOX4的中位PFS为2.97个月，多柔比星为1.8个月；FOLFOX4的RR为8.7%，多柔比星为2.76%；FOLFOX4的DCR为53.25%，多柔比星为32.62%。预先设定的中国人群亚组分析显示，相较于多柔比星，FOLFOX方案能够显著提升中国患者的OS、PFS、RR和DCR。

基于此研究，中国肝癌相关指南纳入FOLFOX4方案，将其作为肝癌一线治疗方案之一。与分子靶向药物相比，FOLFOX4方案的治疗比较经济、方便，适合中国人群，但国外很多国家尚未批准。

华教授所在医院也进行了相关研究，同样证实FOLFOX4方案有效。在拓展性研究中，使用奥沙利铂联合卡培他滨的XELOX方案治疗肝癌，结果显示，其效果与FOLFOX4方案相似。

AGEO研究

AGEO是法国的一项回顾性研究，分析了2001年5月至2010年9月一线GEMOX治疗的204例进展期患者，GEMOX治疗平均周期数为6（1-41）。结果显示，中位OS为11个月；1年OS率为49%,2年的OS率为22%；有/无客观缓解患者的中位OS差异明显(19.9mvs8.5m)。这有利于判断预后，因为治疗中缓解或部分缓解则预示着较好的OS。