血清HBeAg清除后,ALT异常可增加肝癌风险
来自香港大学医学的JamesFung博士及其同事指出,HBeAg血清学清除后持续ALT正常的患者往往获得更好的结局,包括HCC发展率降低,HBV表面抗原(HBsAg)清除率升高,肝脏相关死亡率低。这突出了ALT复常后病毒抑制的重要性。
Fung及其同事随访了723例获得HBeAg血清学清除的HBV患者。获得HBeAg血清学清除的中位年龄为36岁(范围19-85岁),中位随访时间18.3年(范围2.8-32.9岁)。
研究结果
HBeAg血清学清除后,3.5%的患者达到ALT完全复常,10.1%的患者在90%或更多的随访期间ALT正常。另有10.1%的患者ALT持续较高,其中19.4%在随访90%或更多时间内ALT异常。
HBeAg血清学清除后ALT持续正常的患者的HCC发生率为4.3%,随访期间90%~100%时间内ALT正常者的HCC发生率为2.2%,随访期间10%或更少时间ALT正常者的HCC发生率增加至17.3%,而未达到ALT复常患者的HCC发生率为37.2%(P<0.001)。
在HBeAg血清学清除后的20年随访期间,HBVDNA高于4logIU/mL的患者的HCC率为11%,HBVDNA低于4logIU/mL的患者的HCC率为1.2%,而HBVDNA低于3logIU/mL的患者中无人发生HCC(P=0.006)。
多因素分析显示,HBeAg血清清除(HR=1.06;95%CI,1.03-1.1)、男性(HR=3.39;95%CI,1.22-9.41)、肝硬化(HR=6.07;95%CI,2.55-14.43)、低白蛋白血症(HR=4.1;95%CI,1.53-10.96)、HBVDNA(HR=1.33;95%CI,1.01-1.73)和ALT波动或ALT持续异常(HR=6.77;95%CI,1.98-23.2)是HBeAg血清学清除后HCC发生的重要因素。
研究人员发现HBeAg血清学清除后ALT持续正常的患者的HBsAg血清清除率为79.4%,随访期间90%~100%时间内ALT正常患者的HBsAg血清清除率为25.9%,而随访期间10%时间内ALT正常患者的HBsAg血清清除率降至0%(P<0.01)。
研究结论
HBeAg血清清除率时的年龄、男性、高水平病毒载量和抗病毒治疗史与HBeAg血清清除后HCC的发生率相关。HBeAg血清清除后的HCC预测分数和HBsAg预测分数可以确定患者HCC发生和获得HBsAg清除的可能性。
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