索华迪结构是怎样的？为什么能有效抗丙肝病毒?

2017年11月25日，吉利德科学公司正式宣布首个覆盖慢性丙型肝炎(慢丙肝)1、2、3、4、5和6型基因型的口服抗病毒药物索华迪正式在华上市，用于与其它药物联合，治疗成人泛基因型及12岁到18岁青少年基因2型和3型丙型肝炎。索华迪与常用的慢丙肝标准治疗方案不同的是，它能对抗多种基因型的丙肝。

索华迪的结构是怎样的呢？

索华迪英文名称：Sofosbuvir、分子式：C22H29FN3O9P、分子量：529.45，为白色至类白色结晶性固体，在37°C下pH为2-7.7的范围内，溶解度≥2mg/ml，微溶于水。

索华迪的化学名为：(S)-2-(((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-二氧代-3,4-二氢嘧啶-1(2H)-基)-4-氟代-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基)甲氧基)(苯氧基)磷酰基)氨基)丙酸异丙酯，并具有以下化学结构：

就是这样结构的一种药物，在清除丙肝病毒中发挥着不小的作用。

索华迪抗丙肝病毒的原理：

1.丙肝病毒的复制

提到索华迪抑制丙肝病毒聚合酶的作用时，我们有必要了解下丙肝病毒在肝脏内是如何复制出子代病毒的。

首先要知道NS5B,NS5B就是丙肝病毒的"聚合酶"。它是根据非结构蛋白"的英文(NonStructuralProtein)缩写及其在"丙肝病毒多聚蛋白"中的排列顺序而被命名的。

NS5B在病毒复制中发挥着RNA正链与对应的RNA负链的聚合酶功能。丙肝病毒是一种单股正链RNA病毒。病毒在肝细胞复制时，先要以母体病毒的正链RNA为模板，在NS5B聚合酶作用下，复制出互补的负链病毒RNA，然后再以负链RNA为模板复制出大量子代病毒RNA。在这个过程中如果NS5B缺失或者不能发挥其功能，丙肝病毒就得不到复制。而索华迪就是一种核苷类NS5B聚合酶抑制剂。

2.索华迪是NSB的伪装者

索华迪进入人体肝脏后会代谢成三磷酸尿嘧啶类似物,这种物质可以掺入到丙肝病毒RNA链中，"假扮"成病毒复制时需要的核苷三磷酸，掺合"到新生病毒RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，用假"核苷"代替了病毒复制所需的真"核苷"，形成错误的病毒RNA模板，导致病毒RNA链的延长提前中止，丙肝病毒复制也因此被终止。

由此可见，索华迪与以往常用的治疗方案最大的特点是阻止病毒的复制，而不仅仅是消灭已产生的病毒。