NA治疗慢乙肝，药不能停！又添实锤！

2018-03-19 来源：雨露肝霖标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：已有很多亚洲人群研究均发现即便是获得了HBeAg血清学转换，停药后复发率仍然很高。最近一项研究发现比利时乙肝患者NA治疗获得HBeAg转换巩固治疗6个月后停药复发的比例超过50%，且可能发生致命性后果。

核苷（酸）类药物（NA）治疗慢乙肝是否能停药，也一直是乙肝研究的热点和争议话题。虽然大量采用NA治疗的患者都有停药的需求，但现在越来越多的临床医生都认为NA治疗需长期服药，不推荐停药，以降低复发的风险。患者若是想要停药，需要通过新的治疗方案达到更高的治疗目标才可考虑停药。

指南怎么说

随着2017EASL指南和2018AASLD指南的发布，我们再总结一下全球各大乙肝指南对NA治疗停药的建议。

对于HBeAg阳性无肝硬化的患者，指南大多倾向于HBeAg血清学转换，HBVDNA检测不到后，再进行1年以上的巩固治疗，但中国指南则更加严格，建议巩固治疗3年后，才考虑停药，并强调延长疗程可减少复发。而对于HBeAg阴性无肝硬化的患者，指南大多倾向于达到HBsAg清除后再进行一段时间巩固治疗，2018年AASLD指南甚至推荐进行无限期治疗。对于肝硬化患者，不论是HBeAg阳性还是阴性患者，各大指南都建议进行长期治疗，不推荐停药。

已有证据表明NA治疗按标准停药后复发率仍超50%

以往已有一些研究发现HBeAg阳性患者，即便是发生了HBeAg血清学转换，且进行了巩固治疗，但停药复发率仍然很高，均超过了50%。

而对于HBeAg阴性患者，HBsAg清除是非常低的，所以很多获得了病毒学应答就停药的患者复发率也是非常高的，也超过了50%。

再添实锤！

现在更多的NA停药研究都集中在亚洲人群，这与亚洲是乙肝高发地区有关系。已有很多亚洲人群研究均发现即便是获得了HBeAg血清学转换，停药后复发率仍然很高。最近一项研究发现比利时乙肝患者NA治疗获得HBeAg转换巩固治疗6个月后停药复发的比例超过50%，且可能发生致命性后果。

该观察性队列研究共从比利时18家中心纳入98例HBeAg阳性慢乙肝患者，应用NA治疗获得HBeAg血清学转换后，其中62例患者经过8个月中位巩固时间后，停用NA治疗，共30例患者发生复发，比例高达48.3%。1,2,3,4,5,6年的临床累计复发率分别为31%，45%，51%，51%，58%和63%。可以看到随着停药时间的延长，复发率呈现逐渐增加趋势。

多因素分析表明，治疗开始和发生HBeAg血清学转换时的γ-谷氨酰转肽酶（γ-GGT）水平高与临床复发增加有关。

另外，有2例患者停药后发生了肝脏相关死亡，其中1例为严重肝炎发作。而获得了HBeAg血清学转换的患者继续治疗的，无发生复发和严重肝脏后果。

这些来自真实世界的研究数据进一步支持了采用NA治疗的慢乙肝患者获得HBeAg血清学转换后继续治疗直到HBsAg清除。

想停药怎么办？

越来越多的研究证明NA治疗不能停药，需要长期服药，最好达到HBsAg清除后再考虑停药，但我们知道NA治疗获得HBsAg清除的概率是非常低的，基本低于3%，因此NA治疗停药的机会是渺茫的。如果NA治疗患者希望停药，则需要改变治疗方案，根据自身病情来换用/联合长效干扰素来提高HBsAg清除的概率，达到安全停药的目标。已有的OSST,NEWSWITCH,Anchor研究已经将乙肝临床治愈率一步步提升，2018中国肝炎防治基金会发起了中国慢乙肝临床治愈（珠峰）工程项目，相信在更多的临床实践中，临床治愈率会进一步提升，患者的停药希望会越来越高。