核苷类似物抗病毒治疗如何实现安全停药?
很多患者在长期用药后希望能够停药,一方面是担心长期用药的安全性,另一方面是担心长期用药可能增加耐药的风险。一项调查显示,有90%的患者渴望能够安全停药。慢性乙肝治疗的理想终点是乙肝表面抗原(HBsAg)消失,但是通过长期的核苷类似物治疗很难实现这一目标。
重庆医科大学开展了一项名为“NEWSWITCH”的研究,旨在评估核苷类似物经治的HBeAg阳性慢性乙肝患者通过长效干扰素转换治疗实现HBsAg转阴的可能性。NEWSWITCH研究是一项多中心、随机、非盲的研究。研究纳入经过核苷类似物治疗(不包括替比夫定)1-3年实现部分应答(应答定义为HBVDNA<200IU/ml和HBeAg转阴)的HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者。所有受试者按照1:1被随机分配接受长效干扰素治疗48周或者96周(前12周联合NUC治疗),长效干扰素治疗停止后随访监测48周。共有303例患者被随机分组并纳入分析。平均年龄为34.2岁。基线的HBsAg定量水平为3.105(±0.7844)logIU/ml。经过48周治疗后,HBsAg转阴率达到16.2%,HBsAg血清转换率(也就是出现表面抗体)达到12.5%,58.7%的患者实现HBeAg血清学转换(也就是变成小三阳)。在整个研究中,91.7%的受试者保持HBVDNA抑制,59.1%的受试者达到ALT复常(定义为ALT≤ULN)。进一步分析发现,基线时HBsAg定量水平低(<1500IU/ml)的患者,HBsAg转阴率更高,达到31.2%。
通过这项研究可以发现,经过长期核苷类似物抗病毒治疗的患者,通过转换成长效干扰素抗病毒治疗,可以实现乙肝表面抗原转阴,甚至是出现表面抗体,特别是对于乙肝表面抗原定量低于1500IU/ml的患者,应用这种“接力式”抗病毒治疗,可以摘掉乙肝的帽子,从而实现安全停药。
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