肝癌患者服用印度多吉美耐药，选择『瑞戈非尼』

　　一、多吉美

　　印度多吉美(甲磺酸索拉非尼)的耐药期一般为3-9个月，但是这个不具备指导意义，因为不论是肝癌患者还是肾癌患者耐药期都是因人而异的，并不是说某个患者在服用了3-9个月印度多吉美就会耐药，很多肝肾癌患者服用多吉美长达5年以上。

　　因此患者判断印度多吉美耐药应根据自身情况寻求主治大夫进行专业判断，例如肝癌患者需要检查肿瘤标志物(AFP)的波动情况并结合影像学资料来判断是否耐药。那么服用多吉美的患者在耐药后应如何选择药物?

　　二、瑞戈非尼

　　肝癌患者(特定对象)在服用印度多吉美(甲磺酸伊马替尼)耐药后可以选择『瑞戈非尼』，下面通过一个临床试验来具体说明：

　　(一)临床研究对象

　　RESORCE研究中的肝癌患者需要满足：

　　(1)ECOGPS0-1;

　　(2)影像学证实疾病进展;

　　(3)Child-Pugh肝功能分级A;

　　(4)巴塞罗那分期(BCLC)B或C;

　　(5)索拉非尼(多吉美)治疗≥20天，剂量≥400mg/d;

　　(二)临床研究目的

　　临床主要终点为总生存(OS，意向性分析)、次要终点包括无进展生存(PFS)、至疾病进展时间(TTP)、缓解率(RR)和疾病控制率(DCR)。

　　(三)临床研究方法

　　21个国家共入组573名HCC患者，按2:1随机分配进瑞戈非尼160mg组(379例)或安慰剂组(194例)，1-3周每日一次，四周为一周期。根据基线人口统计学数据和疾病参数进行随机化。所有患者都给与最佳支持治疗，治疗持续直到患者疾病进展、死亡或不能耐受毒性。

　　(四)临床研究结果

　　对于所有患者，中位年龄63岁，88%为男性，且87%为BCLC分期C。

　　(1)中位总生存(OS)期瑞戈非尼组为10.6个月，而安慰剂组仅有7.8个月。瑞戈非尼组与安慰剂相比，疾病进展或死亡风险下降54%(HR=0.46)。

　　(2)中位治疗持续时间瑞戈非尼为3.6个月，而安慰剂仅有1.9个月。瑞戈非尼治疗组与安慰剂相比，死亡风险下降38%(HR=0.62)。

　　(3)中位至疾病进展时间(TTP)瑞戈非尼组为3.2个月，而安慰剂组仅有1.5个月(HR=0.44)。

　　(4)中位无进展生存(PFS)期瑞戈非尼组为3.1个月，而安慰剂组仅有1.5个月。

　　(5)总缓解率(完全缓解+部分缓解)瑞戈非尼组为10.6%，而安慰剂组仅有4.1%。

　　(6)疾病控制率(DCR=完全缓解+部分缓解+疾病稳定)瑞戈非尼组为65.2%，而安慰剂组仅有36.1%。

　　(五)不良反应部分：

　　(1)最常见的3级以上不良事件在瑞戈非尼组和安慰剂组分别为高血压(15.2%vs4.7%)、手足皮肤反应(12.6%vs0.5%)、乏力(9.1%vs4.7%)和腹泻(3.2%vs0%)。

　　(2)3级以上不良事件发生率，瑞戈非尼组为79.7%，安慰剂组为58.5%。

　　(3)因不良事件而调整治疗剂量的发生率在瑞戈非尼组和安慰剂组分别为68.2%vs31.1%。最后一次治疗30天后死亡率安慰剂组稍高于瑞戈非尼组，分别为19.7%vs13.4%。

　　上述RESORCE临床试验证实了瑞戈非尼能够显著改善印度多吉美(索拉非尼)经治失败肝细胞癌患者的总生存，不良事件发生率与前期安全性评价相吻合。虽然没有发现瑞戈非尼的临床获益对肿瘤分期和致病原因有所挑剔，但是生物标志物分析将有可能解释哪种亚组的患者获益更多。因此瑞戈非尼可以作为肝癌患者服用印度多吉美耐药后的选择。