干扰素能给核苷(酸)类药物“收尾”吗?
但是,盲目使用干扰素“收尾”,有可能造成肝衰竭。
一位新疆患者以前用拉米夫定治疗,后来乙肝病毒对拉米夫定产生了耐药性,则改为拉米夫定+阿德福韦联合治疗。治疗期间病情稳定,肝功能正常。也许是因为吃药吃烦了,他于是想出用干扰素“收尾”的方法。要说他还是很慎重的。他先停掉拉米夫定,使用阿德福韦+干扰素联合治疗;治了几个月以后,他又把阿德福韦停掉了,只用一种干扰素治疗;又过了3个月,干扰素疗程满一年了,他又停用了干扰素。结果疾病加重,很快发生肝衰竭,几天后又出现肝昏迷,接着就是严重的肺部感染,连肝移植的机会都没有了。疾病发展得太快了,让周围的人难以接受。
干扰素确实有它的优点:疗程较短,不引起病毒耐药,如果达到了满意的疗效(注意:是“如果”),停药后不仅很少反弹,还可能有一些“持续效应”,有些患者甚至出现表面抗原的阴转(注意:别期望值太高,只有3%~8%)。但是,达到这种满意疗效的人太少了,常常不足1/3。因此,如果在使用核苷(酸)类药物有效的基础上换用干扰素,则有2/3的可能发生病毒学反弹。这种用干扰素“收尾”失败的患者,不仅需要重新服用核苷(酸)类药物治疗,而且有可能发生一些不良反应。
确有一些用干扰素“收尾”的研究。对于核苷(酸)类药物治疗效果好的患者,用干扰素“收尾”的结果:达到e抗原血清转换者最多也就是40%左右,可能比单用干扰素初治的患者(30%左右)稍好一点,但在部分患者疗效好的同时别忘记还有60%的患者失败,这些失败的患者在停药后很可能发生病毒学反弹,以前核苷(酸)类药物取得的疗效则完全废之,又要重新开始。
而且,干扰素的安全性比核苷(酸)类药物差得多,常常引起一些不良反应。有位服用拉米夫定5年的患者,本来服用拉米夫定的效果很好,但由于e抗原不转阴,又害怕耐药而参加了我国一项用干扰素给核苷(酸)类药物“收尾”的临床试验。结果不仅“收尾”失败,还因为使用干扰素引起了甲状腺功能异常。因此,希望用干扰素的患者不如在使用核苷(酸)类药物之前先用干扰素试试,如果干扰素无效,就死心塌地长期服用核苷(酸)类药物算了。
干扰素有时确实能给核苷(酸)类药物“收尾”。在拉米夫定刚刚进入我国的时候,一位病人用拉米夫定治疗效果不好,并很快发生耐药,HBVDNA反弹,肝功能再次升高。那时,阿德福韦还没有在我国上市,患者而先用传统的保肝药物治疗,但肝功能持续异常,反复住院治疗。这时,恰好长效干扰素在该院进行临床试验,患者决定用干扰素治疗试试。结果大获成功,HBVDNA阴转,e抗原血清学转换,1年后停药,再未复发。
但是,这例病人与前面提到的情况不同。他是核苷(酸)类药物治疗失败的病人,HBVDNA已经反弹,肝功能也升高了,而且没有其他药物可以替代。在这种情况下是继续使用无效的拉米夫定?还是撞撞干扰素的大运?当然选择后者。
因此,在患者最初选择抗病毒药物的时候,一定要好好想一想:首选干扰素还是核苷(酸)类似物?自己是否能接受长期服药治疗。不愿意长期服药的患者,最好先选择干扰素治疗,在干扰素治疗失败后再选择核苷(酸)类药物治疗。一旦选择了核苷(酸)类药物治疗,一定要有打“持久战”的准备。
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