研究人员发现新型口服小分子抗HBV药物

　　研究人员发现新型口服小分子抗HBV药物

　　目前的标准治疗可以有效降低病毒血清学水平，但只有少部分患者可获得功能性治愈（定义为持续HBsAg清除）。因此，迫切需要新的抗病毒治疗策略，以降低HBsAg水平，恢复患者的病毒特异性免疫应答。

　　瑞士巴塞尔罗氏创新中心Mueller等近日发表的一项研究表明，他们发现了一种新型口服小分子HBV基因表达抑制剂（RG7834），可以阻断病毒抗原和病毒颗粒的产生，对HBV具有高度选择性，其独特的抗病毒作用明显不同于核苷（酸）类似物。

　　在HBV自然感染试验和HBV感染的尿激酶型纤溶酶原激活因子/重症联合免疫缺陷人源化小鼠模型中，研究者们对单用RG7834或联合应用RG7834和恩替卡韦的抗病毒作用进行分析。

　　结果显示，核苷（酸）类似物可以有效降低病毒血清学水平，但不能有效降低HBV抗原表达，而RG7834的作用特征与核苷（酸）类似物不同，除了可以降低病毒水平，还可以显著降低包括HBsAg等病毒蛋白的水平。RNA序列分析表明，应用RG7834治疗可以使HBVmRNAs水平快速选择性下降。此外，在HBV感染的人源化小鼠模型中，恩替卡韦治疗对HBsAg水平无显著影响，与之相比，RG7834口服治疗可以使HBsAg水平平均下降1.09log10；此外，联合应用RG7834、恩替卡韦和聚乙二醇干扰素-α，可以使人源化小鼠的HBVDNA和HBsAg水平均显著下降。

　　小编Tips：乙肝治疗的药物中，口服类药品一线推荐恩替卡韦及替诺福韦酯，均属于口服核苷（酸）类药物。而RG7834，由于对病毒的作用机制不同，相当于一种新的抗病毒模式开启，人源化小鼠身上所达到的作用是令人欣喜的，希望更顺利地完成各期临床试验，给乙肝患者带来功能性治愈的希望。