靶向药物的产生及设计以“通路变异”为基石。“通路变异”是指肿瘤细胞以正常细胞信号转导通路为基础,改造正常细胞信号转导通路为异常肿瘤信号转导通路,以致异常突变基因编码异常功能蛋白,产生细胞无法分化成熟及无限细胞增殖的效应。
从使用多吉美靶向药物的第一天起,这就是每位患者需要面对的问题-靶向药会耐药。耐药后对原本治疗有效的药物产生抗体,进而药物对治疗没有效果,服用原本的多吉美靶向药已经没多大作用了。
靶向药耐药分两种类型:
1、原发性耐药:以肺癌(非鳞癌)为例,一般服用靶向药2周后就会出现临床症状好转,影像学上肿瘤肿块缩小(当然片子可能没有照的那么勤),一定时间点疗效评价可以评价为CR、PR、SD,如果无上述表现,则为原发性耐药。
2、继发性耐药:开始服用靶向药物治疗时是有效的,但经过一段时间(一般来说一年左右),肿瘤病灶增大了,疾病又进展了,这便产生了继发性耐药。