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谁将是中国下一个被批准的泛基因型DAA药物

2017-11-13 来源:国际肝病  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:HCV可分为多种基因型(GT),我国主要流行的基因型有1b型(56.8%)、2型(24.1%)、3型(9.1%)和6型(6.3%),呈多基因型分布。覆盖所有基因型的泛基因型抗病毒药物将会大大方便临床的使用。

   谁将是中国下一个被批准的泛基因型DAA药物

  目前我国已经有索磷布韦、盐酸达拉他韦、阿舒瑞韦、奥比帕利、达塞布韦等DAA获得了CFDA的批准,但其中仅有索磷布韦+利巴韦林属于泛基因型药物,对GT1、2、3、6型慢丙肝的疗效达92%~100%。其他几种DAA方案均只针对GT1型慢性丙型肝炎(慢丙肝)。
 
  来迪派韦索磷布韦(LDV/SOF,商品名Harvoni?)在欧美被批准用于治疗1、3、4-6基因型HCV感染的慢性丙型肝炎,SVR率高、安全性好。对于LDV/SOF是否也可用于GT2型慢丙肝患者,临床已经开始探索并且得到了一些小样本、II期研究的证实。
 
  例如,LEPTON研究纳入了26例GT2型初治或经治慢丙肝患者,使用LDV/SOF治疗的总SVR为96%,肝硬化患者为100%。GaneEJ等2017年发表于Gastroenterology的一项II期、开放性研究同样证实了LDV/SOF在GT2型慢丙肝患者中的高效,治疗12周的SVR为96%(25/26,未取得SVR的1例患者在服药1次后撤回了知情同意)。日本的一项II期研究则显示,LDV/SOF治疗基因2型患者的SVR12达到了100%。
 
  为进一步验证,日本学者开展了一项随机、开放、活性药物对照的III期试验,比较LDV/SOF和SOF+RBV治疗GT2型慢丙肝患者的疗效和安全性,结果在AASLD2017上以壁报形式展示(摘要号1184)。
 
  研究共纳入了239例患者,分为两个队列。第一个队列包括214例患者(伴或不伴代偿性肝硬化),按1∶1分组,分别接受LDV/SOF治疗(106例)或SOF+RBV治疗(108例),共12周。第二个队列包括25例不耐受或不适用RBV的患者,接受LDV/SOF治疗12周。患者特征如下图。
 
  主要终点为SVR12率(预设的非劣效性界值为10%)。次要终点为安全性和耐受性。结果显示,所有治疗组的SVR12均在95%或以上。队列一中,LDV/SOF组的SVR12为96%,SOF+RBV组为95%,达到了非疗效性主要终点。队列二的SVR12为96%。
 
  LDV/SOF组和SOF+RBV组分别有1例和2例患者因不良事件提前中止治疗。LDV/SOF组的不良事件发生率低于SOF+RBV组。发生率>5%的不良事件为鼻咽炎、头痛和贫血(仅见于SOF+RBV组)。经评估,未出现与研究药物有关的严重不良事件,也无死亡病例。
 
  展望:LDV/SOF治疗日本GT2型慢丙肝患者的SVR12高、耐受性好,这为GT2型患者提供了一个高效的无RBV方案。本届AASLD年会刚刚公布了LDV/SOF治疗我国基因1型丙肝患者的III期临床试验数据,结果显示,不论患者既往是否接受过干扰素治疗、是否合并代偿性肝硬化,SVR12均可达到100%,实现100%治愈。LDV/SOF很有可能成为中国第二个获批的高效、泛基因DAA方案。期待其早日进入临床,为患者带来高效、安全、方便的治愈体验。
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