直接抗丙型肝炎病毒药物（DAA）的药物相互作用

2017-09-08 来源：健客社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：2017年6月2-4日，“第九届全国疑难及重症肝病大会”于北京国际会议中心盛大开幕，会上，北京大学人民医院的魏来教授做了“直接抗丙型肝炎病毒药物（DAA）的药物相互作用（DDI）”的报告。

　　直接抗丙型肝炎病毒药物（DAA）的药物相互作用

　　一、药物相互作用的产生机制探讨

　　绝大多数药物在肠道和/或肝脏中经过细胞色素P450酶系代谢，P450酶系被抑制或被诱导是导致代谢性药物相互作用的主要原因，其中酶抑制作用所致的临床意义远大于酶诱导作用，约占代谢性相互作用的70%，酶诱导引起的药物相互作用约占23%。药物转运蛋白也是药物相互作用的一个重要的因素。

　　药物相互作用是广泛存在的

　　来自各大公司公开信息显示，2016年全球最畅销的5种药物与多种药物存在相互作用，如用于治疗慢性丙型肝炎的Harvoni，已知有DDI的药物数量为160种。5%-20%的不良反应是由药物相互作用引起的。

　　DAA药物相互作用的机制探讨

　　决定药物药代动力学的四个过程都有可能被药物影响，包括吸收、分布、代谢和排泄。药物进入体内，主要通过3种方式影响药物的代谢：

　　细胞色素酶葡萄糖醛酸化——药物可能诱导或抑制CYP，影响药物的代谢；

　　转运蛋白——药物可能影响转运蛋白，OATP或P-gp等，影响药物的分布和代谢；

　　蛋白结合——药物可能竞争血浆蛋白结合从而影响药物的分布。

　　DAA药物可能影响OATP、P-gp、BCRP等转运蛋白或细胞色素酶CYP家族。影响药物代谢的最常见途径是通过诱导或抑制CYP450，进而导致药物暴露水平异常。

　　二、DAA药物相互作用的临床影响

　　对DAA药物的影响

　　HCV-TARGRT研究中，1788例患者接受索非布韦/LED（282例治疗8周，910例治疗12周，86例其他疗程），其中，30%的患者治疗开始前同时服用质子泵抑制剂（PPI）。研究结果显示，治疗期间同时服用PPI可导致持续病毒学应答（SVR）降低。

　　对合并用药的影响

　　索非布韦为基础的方案，与抗心律失常药物胺碘酮合并用药时，可出现心脏及肝胆事件。心脏事件包括症状性心动过缓，起搏器干预和致死性心脏骤停。目前仍不清楚具体的机制。

　　临床实践中不同DAA方案潜在DDI风险

　　对于不同的DAA方案，最常出现DDI的门诊用药有PPIs、甲状腺激素、二氢砒啶衍生物α、β受体阻滞剂4大类。欧洲一项大型横断面研究，对3610例HCV患者治疗期间的药物相互作用（DDI）进行了调查。结果发现，雷迪帕韦/索非布韦和达卡他韦/索非布韦方案潜在禁忌症患者笔例最低。

　　三、DAA药物相互作用的临床管理

　　要想管理DAA的药物相互作用，首先应找出存在相互作用的主要药物。EASL指南发布了DAA药物主要药物相互作用汇总，包括降脂药心血管药物、抗HIV逆转录病毒药物、免疫治疗剂和中枢神经系统成瘾药物。我国指南推荐，使用DAA治疗HCV期间应停止有相互作用的合并用药，或者转换为具有较少相互作用的合并用药。

　　EASL指南推荐，DAA可能有许多复杂的药物相互作用，因此，对所有接受DAA治疗的患者，应该考虑药物相互作用的可能性，要求在开始治疗前以及治疗期间开始服用其他药物之间，对药物相互作用的风险进行周密评估；治疗期间需检测合并用药的疗效和安全性及潜在对的药物相互作用；如有可能，HCV治疗期间需停用具有DDI的合并药物，或换用另一种潜在DDI风险较小的合并用药。

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