核苷（酸）类似物（NA）和干扰素是抗乙型肝炎病毒（HBV）的两大类药物，NA在快速降低病毒水平、使用便利等方面具有优势，但是需要长期应用。关于NA应用后如何实现停药是临床实践中真实存在的急切需求。那么关于NA治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者停药以及如何实现治疗终点，究竟哪部分患者可能实现停药，又是基于什么样的机制，和需要达到怎样的治疗标准呢？
HBeAg血清学转换是HBeAg阳性慢乙肝的满意治疗终点
HBeAg阳性CHB患者获得HBeAg血清学转换，标志着机体内HBV被控制，发生肝病进展以及肝硬化和肝细胞肝癌的风险明显降低。2012年欧洲肝脏研究学会（EASL）指南和2015年我国乙肝指南均将HBeAg阳性CHB患者在获得持续病毒抑制和生化学复常的基础上，实现HBeAg血清学转换作为满意的治疗终点。
HBeAg阳性CHB患者应用NA治疗获得HBeAg血清学转换，是可以考虑NA停药的前提。建议：HBeAg阳性CHB患者应用NA治疗的总疗程至少4年，在达到HBVDNA低于检测下限、丙氨酸氨基转移酶（ALT）复常、HBeAg血清学转换后，再巩固治疗至少3年（每隔6个月复查1次）仍保持不变者，可考虑停药，但延长疗程可减少复发。
替比夫定治疗可获得较高的HBeAg血清学转换率
研究表明，HBeAg阳性CHB患者应用替比夫定（LdT）治疗1年和2年时的HBeAg血清学转换率分别为22.5%和29.6%，其中，ALT水平≥2倍正常值上限（ULN）者的HBeAg血清学转换率分别为26.6%和36%[3,4]。我国Ⅲ期多中心试验结果显示：LdT治疗1年和2年时的HBeAg血清学转换率分别为25%和29%[5,6]。GLOBE研究和015研究中患者继续治疗至3年和4年时，HBeAg阳性患者的累积HBeAg血清学转换率分别达46%和53%。
一项网络Meta分析对总共75项随机对照试验的数据进行分析表明，NA初治的HBeAg阳性CHB患者应用LdT治疗，1年时的HBeAg血清学转换率显著高于拉米夫定（LAM）和恩替卡韦（ETV）。
CHB患者的基线HBVDNA水平较低和ALT水平较高，是应用NA治疗后长期疗效较佳的预测因素。基线HBVDNA水平<9log10copies/mL（2×108IU/mL）且ALT水平≥2ULN的HBeAg阳性CHB患者应用LdT治疗，可获得更高的HBeAg血清学转换率。
患者停用LdT后的HBeAg应答持久。有研究表明，HBeAg阳性CHB患者应用LdT治疗获得HBeAg血清学转换至少24周，且HBVDNA<5log10copies/mL，停药后82%的患者在研究的末次随访时可保持HBeAg血清学转换。
据研究显示，患者年龄、巩固治疗时间和治疗结束时HBsAg水平等因素可以预测NA停药后的复发风险。我国一项研究发现，应用LdT治疗HBeAg阳性CHB患者的血清HBsAg水平可以预测停药后的复发风险，治疗104周时HBsAg水平<2.0log10IU/mL，用于预测停药2年时持续应答（HBV检测不到、HBeAg血清学转换和ALT复常）的阳性预测值和阴性预测值分别达93%和100%，治疗24周时的HBsAg水平下降>0.8log10IU/mL和52周时的HBsAg水平下降>1.0log10IU/mL也可以预测停药后的持续应答。
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