乙肝流行病学传播形式发生了明显的改变,在12月6日召开的第五届公共卫生北京论坛上,专家指出,母婴传播乙肝比例正在下降,而临床输血、性传播等明显上升。
对于乙肝病毒,市民已不再陌生,因为我国属于乙肝感染的高流行区。6日,来自北京大学医学部、中国工程院院士庄辉一语指出,近年来,北京市乙肝流行病学特征发生明显改变,最主要是传播途径的改变。
由于北京市实行了新生儿乙肝疫苗计划免疫,以往由母婴传播乙肝的比例正在逐渐下降,但同时医源性传播、性传播、肠道外传播却在明显上升。据世界卫生组织报告,全球每年新发生的乙肝患者中,约32%是由不安全注射引起的。乙肝病毒主要经血、血制品、破损的皮肤和黏膜、母婴及性接触传播。
庄辉认为,乙肝流行病学特征发生改变,主要与以下因素有关:不同乙肝病毒流行区之间的人口流动增加;社会经济状况改善,医疗服务项目增加,增加了医源性传播;人们行为、生活方式改变,静脉内注射毒品、性乱行为等增加了病毒传播;此外由于乙肝的各种治疗药物和治疗方法,导致乙肝病毒变异株的发生。
除了乙肝流行病学特征发生改变外,庄辉同时指出,孩子越小感染乙肝,长大后得肝癌的风险越大。因此庄辉建议新生儿应在出生后24小时内尽早注射乙肝疫苗。
现认为HBV母婴传播的方式有三种:①产前宫内感染;②分娩时传播;③产后水平传播。
由于乙型肝炎病毒存在的传播方式,给乙型肝炎的预防工作造成了困难。本文综述了近年来乙型肝类病毒宫内感染机制的研究以及控制宫内感染的初步研究。阐明宫内感染的机制,并采取针对性的预防措施,对于控制乙型肝炎病毒的传播具有非常重要的意义。
乙型肝炎病毒(HBV)感染是一个世界性的公共卫生问题。据估计,全世界HBsAg携带者约有2.15亿人,其中亚洲及西太平洋地区分布为1.68亿,我国约有1.2亿人,占人口的10%左右。在乙肝高发地区,母婴传播是HBV感染的主要途径之一,也是人群中大量乙型肝炎慢性携带者形成的重要原因。
现认为HBV母婴传播的方式有三种:①产前宫内感染;②分娩时传播;③产后水平传播。对于后两种传播方式运用乙肝疫苗和HBIG已基本可以阻断[1,2],但对子宫内传播目前的预防措施难以奏效。虽然早已有研究证实宫内感染的存在,但关于HBV宫内感染内感染机制的研究,国内外报告很少,而且观点尚不一致。因此,阐明宫内感染发生的机制,进而采取有效的阻断措施,对于乙型肝炎的控制和预防有十分重要的意义。
1.HBV宫内传播的影响因素及其机制
1.1病毒因素与HBV宫内感染
由于造成宫内感染的HBV直接来源于母体,对于发生宫内感染的婴儿来说,母亲是其传染源。因此,反映体传播性强弱的指标,如HBsAg状态、HBsAg滴度、HBVDNA含量等是研究的热点问题。
关于HBV宫内感染相关因素的研究表明,新生儿的HBV感染线和母亲血清中HBsAg阳性明显增加。一方面,HBsAg的存在代表HBV复制活跃,其血液的感染力也很强,因而胎儿更容易受到感染。从而认为HBsAg阳性作为新生儿感染的高危因素可能与HBsAg阳性血液中HBV含量高传染性强有关;另一方面,HBsAg有可能直接参与HBV的宫内传播。HBsAg以游离状态和结合状态(IgG)受体经胎盘进入胎儿血循环。尚未成熟的胎儿免疫系统对HBsAg产生耐受。T细胞对HBsAg的免疫耐受可能使细胞毒性T细胞的功能受损,而后者对于清除被HBV感染的肝细胞是必需的。由于体液免疫需Th细胞的协助,进而体液免疫也受到了影响。因此,HBsAg进入的胎儿血循环,有可能干扰机体免疫细胞对病毒的识别和杀伤,甚至影响特异性抗体的产生,而不能清除来自母体的HBV,从而造成胎儿的慢性携带状态。
HBsAg是反映传染性强弱的间接指标,HBVDNA才是反映传染性强弱的直接指标。母血中HBVDNA的含量是否也与新生儿感染有关,Burk等人[3]在一项流行病学调查中对这一问题进行了研究,发现随HBsAg阳性母亲血清中HBVDNA含量的升高,婴儿被感染的危险性也逐渐增高。在HBsAg阴性母亲中,血清HBVDNA含量高的母亲所生婴儿被感染的危险度高于血清HBVDNA含量低的母亲所生婴儿(OR=19.2),因而研究者认为围产暴露于高水平的母血HBVDNA是导致婴儿感染的最主要的因素。邓新清以HBsAg、HBsAg阳性孕妇为研究对象,对接种疫苗178例新生儿检测HBsAg与抗-HBs,并检测其母血HBVDNA含量,发现随孕妇血清HBVDNA含量的升高,其新生儿成为持续携带者的危险性增大,导致免疫失败的机会增多。
唐时幸等的一项研究,在11例HBsAg阳性孕妇中8例HBVDNA阳性孕妇中8例HBVDNA阳性(72.7%),10例抗-HBe阳性孕妇仅1例HBVDNA阳性(10.0%),并且血清学检测和分子杂交检测的结果表明HBsAg和/或HBVDNA阳性孕妇引产胎儿的例宫内感染率显著高于抗-HBe阳性组。进而又从2例宫内感染认为HBV可通过胎盘屏障感染胎儿,或者先感染胎盘组织并在其中复制,再感染胎儿。
上述研究表明,母血中HBVDNA含量高,传染性强是造成新生儿感染的高危因素。
1.2胎盘渗漏学说
早在1987年,Ohto和Lin检测了32例HBsAg阳性孕妇所产生婴儿的脐血及生后1个月随访时测婴儿静脉血中的HBsAg。结果发现在5例发生宫内感染的27名婴儿的母亲中,仅有2例有先兆早产症状。因而研究者认为在先兆流产或先兆早产时,由于子宫肌肉的强烈收缩可导致胎盘组织的轻微撕裂,母血渗入胎儿血,因HBsAg阳性母亲的血中,HBV浓度较高,从而少量的母血混入即可造成胎儿的宫内感染。研究者进一步指出,如果没有发生胎盘渗漏,母血不能通过胎盘进入胎儿血循环,即使母血中存在高滴度的HBsAg和HBsAg宫内感染也不会发生。门可等的一项病倒对照研究中,8例发生宫内感染的婴儿中,有3例婴儿的母亲在孕期有先兆早产史,而224例未发生宫内感染的婴儿中,只有6例婴儿的母亲有先兆早产史,其OR值21.8,提示先兆早产是宫内感染的危险因素,结果支持Ohto和Lin的观点。
1.3胎盘感染学说
胎儿在宫内发生感染,必然涉及HBV或HBV感染的细胞通过胎盘,因此,胎盘在宫内感染中的作用是一个非常重要的问题。闫永平等对HBsAg阳性孕妇不同孕期胎盘的HBsAg、HBcAg存在和分布状况进行了研究。在18例HBsAg阳性孕妇早期HBsAg和HBsAg检测均未发现阳性染色。在6例孕中期胎盘中,有1例HBsAg和HBsAg均阳性。而在62例足月分娩的胎盘中,有21例检出了HBsAg,研究者认为HBV经胎盘侵入胎儿的主要途径是经血和/或细胞传递的方式而实现的。即母血HBV首先经绒毛间隙和/或感染蜕膜细胞,然后感染相邻绒毛,包括滋养层细胞和绒毛间质细胞,并进一步侵袭绒毛胎儿毛细血管内皮细胞,最终感染胎儿。在此基础上,研究者又用病例对照方法分析了乙肝病毒宫内传播的危险因素,由胎盘屏障的滋养层细胞(TC),绒毛间质细胞(VSC)和绒毛毛细血管内皮细胞(VCEC)的感染而致的宫内传播的相对危险度比值比(OR)分别为9.113、11.68和43.50,OR值从胎盘的母面至胎儿面有逐渐上升的趋势,表明胎盘屏障中TC、VSC、VECE的感染是另一宫内传播的危险因素。
1.4PBMC感染学说
乙型肝炎病毒虽主要侵犯肝脏,现已在许多肝外组织器官中检出HBVDNA,近年来,已有研究证实HBV可以感染PBMC,在PBMC中已检测出多种形式的HBVDNA及其抗原成分[4]。因为在正常或病理妊娠过程中,少量母血PBMC可以通过胎盘屏障,所以HBV感染的母血PBMC可能是造成胎儿宫内感染的另一重要因素。
Badur[5]对14例生于HBsAg阳性母亲对乙肝疫苗无反应的婴儿进行了回顾性调查,其中4例出生时血清中HBsAg即为阳性,用PCR方法,检出8例新生儿血清中HBVDNA阳性,全部14例新生儿PBMC中均检出HBVDNA。同时,对这14例婴儿母亲的PBMC和血清中HBVDNA检测,其中12名母亲的PBMC为阳性,8名母亲的PBMC和血清均为阳性,研究者认为新生儿PBMC中HBVDNA阳性表明在宫内受到感染。Badur的研究结果表明,母亲PBMC中HBVDNA阳性可能与新生儿PBMC中HBVDNA阳性存在一定的关系,但新生儿HBVDNA阳性的PBMC是否来源于母亲,尚待进一步证实。
针对这一问题,门可等[1]对52例HBsAg、HBsAg阳性孕妇的PBMC进行HBVDNA的PCR检测,同时检测其所生婴儿血清中的HBsAg。52例孕妇PBMCHBVDA的阳性率为46.2%,与孕妇HBsAg滴度呈正相关,但与新生儿的HBV感染无显著相关。因而研究者认为被HBV感染的PBMC,通过胎盘途径感染胎儿的可能性不大。
2.阻断HBV宫内感染的措施
宫内已感染HBV是新生儿接种乙肝疫苗免疫指失败的主要原因,为了减少新生儿产前在宫内受HBV感染,提高乙肝疫苗接种后的效果,近年来,有学者进行了阻断肝炎病毒宫内传播的初步研究。
朱启榕[5]选择HBV无症状携带者204例,随机分为二组,实验组临产前3个月每月注射1次HBIG,每次200IU,不注射者作对照。在孕妇分娩后新生儿出生时分别抽血作血清学检测。结果显示,HBIG组和对照组所生新生儿宫内感染率分别为5.7%和14.7%(x2=4.58。
如果您有任何健康方面的疑问请添加微信公众号:健客健康咨询,健客健康咨询为各位朋友提供全面专业的疾病咨询和健康资讯,健客健康咨询真诚为您服务。健康宗旨:让每一个人更健康。
清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥45清热解毒,活血化瘀。用于湿热瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,见有乏力、肝病、纳差、脘胀等症。
健客价: ¥29利胆退黄,改善肝功,调节免疫机能。用于急慢性乙型肝炎和其他肝炎。
健客价: ¥42清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶,澳抗转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥29补气健脾、活血化瘀、清热解毒。用于慢性肝炎属脾气虚弱、血瘀阻络、温热毒蕴蒸,症见胁痛、腹胀、乏力、尿黄;对急性肝炎属上述症候者亦有一定疗效。
健客价: ¥19疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥13恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥1360疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥34清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥15.8补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为: 肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕,纳少,舌淡,脉弱。
健客价: ¥17.9清热解毒,疏肝健脾。具有较强的抗炎,改善肝功能,保肝利胆,降酶、表面抗原转阴的作用。用于肝气郁滞,湿邪困脾及乙型病毒性肝炎。
健客价: ¥43疏肝健脾、清热利湿、活血化瘀。用于慢性乙型肝炎属肝郁脾虚兼湿热瘀滞证,症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢倦怠,小便色黄等。
健客价: ¥41补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭见上述证候者。
健客价: ¥18清肝利胆,利湿解毒。用于肝胆湿热引起的黄疸(或无黄疸)、发烧(或低烧)口干苦或口黏臭,厌油,胃肠不适,舌质红,舌苔厚腻,脉弦滑数等;急慢性病毒性乙型肝炎初期或活动期、乙型肝炎病毒携带者见上述证候者。
健客价: ¥35清热解毒,疏肝利胆。用于乙型肝炎,辩证属于肝胆湿热内蕴者。临床表现为:肝区热痛,全身乏力,口苦咽干,头晕耳鸣或面红耳赤,心烦易怒,大便干结,小便少而黄,舌苔黄腻,脉滑数或弦数。
健客价: ¥17.8疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥7291.恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥55691、恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2、虎驹乙肝胶囊:疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。 3、促肝细胞生长素肠溶胶囊:用于中、重度慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥1950恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1620补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥38本品适应于慢性乙肝的保肝治疗。
健客价: ¥64健脾养肝,凉血活血,软坚散结。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表现为肝脾两虚、瘀热互结症候者,症见胁肋胀痛,脘腹胀满,神疲乏力,口干咽燥,纳食减少,便溏不爽,小便黄等。
健客价: ¥73.5本品适应于慢性乙肝的保肝治疗。
健客价: ¥55