客观看待乙肝病毒DNA定量检测 乙肝治疗24周时查查DNA

　　目前，乙肝病毒DNA定量检测已经走进大小医院和一些诊所，每一个乙肝患者在诊疗过程中，都要反复检测该

　　指标。乙肝病毒DNA定量往往被描述成为判断乙肝传染性大小、病情严重程度以及治疗效果的“金指标”，其实这些认识都是片面的。乙肝病毒DNA定量检测为了解乙肝病毒在体内的变化增添了新的手段，弥补了以往乙肝病毒
“两对半”检测的不足，只要抽血化验检测乙肝病毒DNA呈阳性，无论其他乙肝病毒检测结果如何，都说明患者体
内存在复制状态的乙肝病毒，血液具有一定传染性，这对于评估治疗效果和了解病情变化有一定帮助。但是目前乙
肝病毒DNA检测尚处于研究阶段，并非完美无缺。

　　DNA定量只能在部分有条件的大医院检测，结果也只能用于参考，不宜当做确诊的“金指标”，在大小医院普及。

　　乙肝病毒DNA定量不能说明病情轻重乙肝病毒DNA定量数值只能说明游离在血液中病毒的含量，病毒多少、含量高低与病情严重程度没有直接关系。乙肝病情严重程度必须通过检测肝功系列指标确定，这些指标包括：转氨酶、胆碱酯酶、胆红素、白蛋白、凝血酶原活动度、转肽酶、蛋白电泳等等，凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶数值越低，说明病情越严重。病毒定量数值高低与病情无直接关系。相反，绝大多数无症状乙肝病毒携带者，尤其是少年儿童患者，乙肝病毒DNA检测都为阳性，乙肝病毒处于高复制状态，而他们的病情十分轻微，肝穿结果显示，他们的肝组织仅为轻度的非特异性炎症改变；而大多数肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒DNA检测多为阴性，而病情却十分严重。乙肝病毒本身不引起肝细胞病变，感染的肝细胞仍然是长寿的，半衰期6～12个月或更长。乙肝病情轻重取决于很多因素，例如患者的免疫状态、遗传因素、病毒的变异等，病毒数量多少不是病情演变的决定因素。

　　乙肝病毒DNA定量说明疗效只在理论上有意义从目前实际看，乙肝病毒定量是一个随时都在发生变化的不稳定数值，影响数值变化的因素很多，治疗时数值可能发生变化，不治疗时，数值也会发生变化。数值变化有可能是治疗效应，也有可能是自然变化或检验偏差。从目前实际情况看，乙肝病毒DNA定量检测还处于探索阶段，各种检测法尚不完善，得出的数值左右漂浮，偏差很大。1.用于检测乙肝病毒DNA定量的方法不统一。目前使用的检测方法主要有：荧光定量PCR技术、竞争PCR技术、PCR酶联免疫吸附法、荧光标记物法和PCR酶联化学发光法。这些方法各有优缺点，使用的试剂来源于不同国家和地区，仪器设备也是五花八门，设立的标准曲线以及标准荧光等各不相同，得出的正常值各不相同。有的医院正常值定在103copy/ml以下，有的定在104copy/ml以下，有的定在105copy/ml以下，各个医院检测数值没有可比性。2.影响定量准确性的因素太多，导致结果的重复性差，其变异系数有时可达30％。极微量的核酸污染即可导致检测结果差异。为此定量检测尚局限于一些实验条件好的大医院，全面推广尚需时日。3.乙肝病毒DNA定量尚无国家统一标准，其正常值和异常值范围难以统一，各地、各单位检测数据没有可比性。4.同一位患者抽血检查乙肝病毒DNA，其定量数值每天都在变化，即便是患者不进行任何治疗，定量检测到的数值都在时刻变化之中。同一份血清在不同的时间检测，或在不同的实验室检测，其数值都会有所不同。以这种时刻都在自然变化数值来说明疗效，也是难以令人信服的。5.抽样误差无法避免，实验结果相差一个数量级（即10倍）是常有的误差。6.检测乙肝病毒DNA使用的PCR技术敏感性极高，实际操作中，极微量的核酸污染即可出现假阳性结果。7.实验室水平要求较高，实验室的隔离条件、清洁程度和仪器设备、试剂等不可能保证绝对的统一和规范，不少条件简陋的小单位，随便买一个PCR检测仪，就开始收费检查，其结果的准确性可想而知。

　　目前的《中国慢性乙肝防治指南》都把预防肝硬化、肝癌作为乙肝治疗的根本目标，切断从慢性肝炎进展到肝硬化的链条，成为乙肝治疗的头等大事，首先，在药物的甄选上，要选择具备较强抑制病毒能力的抗病毒药物。很快将乙肝病毒DNA抑制到一个检测不到的水平很有必要。

　　中国约60%的慢性乙肝患者的e抗原呈阳性，如果这部分患者服药后不仅乙肝病毒DNA转阴，还出现了e抗原消失，e抗体出现，就说明患者机体的免疫状态得到了改善，乙肝病毒的复制可以通过机体本身受到很好的控制，这种情况我们叫“双达标”，“双达标”预示患者肝硬化、肝癌的风险大大降低，预后大大改善，还意味着如果再坚持一段时间的规律治疗，他们就有希望实现科学停药。

　　光有正确的药物还不够，还需要正确的治疗方案。目前临床有4种核苷酸类似物，如何用它们发挥最大的优势更为重要。专家建议，在使用抗病毒药物24周时，若乙肝病毒DNA已检测不到，可以坚持原方案；如乙肝病毒DNA仍可检测到，表示患者早期效果不佳，就联合另一种抗病毒药物阿德福韦酯。研究结果显示，患者通过优化治疗，疗效明显改善，乙肝病毒DNA达到检测不到的比例高达72%，同时，耐药比例也大大降低，仅1.3%。

　　优化治疗的优势是：第一，降低耐药；第二，有助于疗效的最大化；第三，很多患者由于疗效好，达到了指南停药标准，缩短了疗程，降低了费用，也给患者更大的信心坚持治疗，进而实现患者减少肝癌肝硬化和尽量避免终身服药两大切身需求。