什么原因引起了药物性肝损伤

　　国内有报道药物性肝损伤(DILI)中草药占23%、抗感染药占17.6%、抗肿瘤药占15%、激素类药占14%、心血管药物占10%、非甾体类抗炎药占8.7%、免疫抑制剂占4.7%、镇静和神经精神药物占2.6%。

　　药物性肝病已相对明确的危险因素主要有以下几种：

　　1、年龄

　　高龄是DILI的重要易感因素。20%老年黄疸由药物引起，随着年龄增长，肝肾功能逐步下降，导致药物在体内蓄积增加。

　　一项1000例患者的研究显示，使用异烟肼治疗时转氨酶升高率老年人组要高于低年龄组5倍以上。

　　2、性别

　　在两个大规模的研究中，61%-66%药物性肝损伤发生于女性，约为男性1.5倍。其性别差异出现在20岁以后。

　　3、药物因素

　　药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。

　　药物相互作用是临床上DILI风险增加不客忽视的因素，如当抗结核药物与唑类抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药等药物同时使用时，DILI的发生率将增加。

　　利福平和异烟肼联合用药，比单用异烟肼产生毒性更早，转氨酶水平更高。

　　研究显示，单用异烟肼肝损发生率是1.6%，单用利福平是1.1%，而联用是2.6%。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。

　　4、酗酒

　　乙醇可阻止线粒体从胞浆中摄取谷胱甘肽，导致线粒体选择性耗尽谷胱甘肽，使肝脏解毒功能受到损害。

　　5、营养状况

　　在试验性动物和人类中，禁食可以降低对乙酰氢基酚中毒的阈值。禁食耗尽了大量的肝糖原，亦消耗谷胱甘肽。