正确认识中药的肝毒性
由药物引起肝组织损害而发生的肝炎叫做药物性肝炎。肝脏是人体最大的“化工厂”,不但是处理体内正常代谢产物的重要器官,同时还是所有药物代谢和转化(即解毒)的器官。
临床所用的绝大多数药物,尤其是口服的非极性药物,经消化道吸收进入肝脏后,在某些酶类如单氢氧化酶、水解酶、乙酰转移酶等的作用下,由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物,然后随胆外或尿液排出体外。而有些药物则不被转变为极性化合物,在肝脏中直接降解或灭活。
据研究,药物的代谢大部分是由肝细胞中的内质网完成的。这是因为内质网中还含有辅酶,特别是还原型辅酶II。
此外,药物在肝脏的代谢中还受到性别、年龄、种族、个体差异、给药途径、有无服用酶诱导剂及酶抑制剂、肝细胞有无疾病、胆汁排泄、肠肝循环、肠道菌丛以及药物损伤肝脏与某种药物在机体(或肝脏)内的停留状态等等因素的影响,致使许多药物对肝脏都具有直接或间接的毒害作用。
肝脏既是药物代谢的主要场所,同时也成了药物毒性反应的主要靶器官。如果某类药使用时间过长、剂量过大,或属于特异体质的病人,都有导致肝损害的可能;尤其是肝功能不全的病人其受损害的可能性则更大些,产生的危害性也相对更大些。
确诊为药物性肝损伤患者100例的临床资料,中药类占24%,为各种导致肝损伤药物种类之首。林爱金[2]综合了国内1998年至2002年发表的9篇有关药物性肝炎的报道,中药引起的肝损害占30.00%~74.14%不等,而且有逐年上升的趋势。
免疫调节剂是指能增强或者调节机体免疫功能的药物。
常用的免疫调节剂有免疫促进剂、免疫抑制剂和免疫双向调节剂三大类。
常用免疫促进剂
干扰素(IFN)是由细胞产生的一类诱生性蛋白质,研究发现干扰素具有广谱抗病毒,免疫调节及抗肿瘤三大作用。干扰素主要是干扰素γ,对细胞免疫、体液免疫及非特异性免疫均有调节作用。对于体液免疫来说,高浓度时抑制抗体产生,低浓度时则相反;对于细胞免疫来说,能增强吞噬细胞的能力,增强自然杀伤细胞(NK细胞)的杀伤活性,同时对免疫功能的自身稳定也有调节作用。
胸腺制剂
胸腺肽(又名胸腺素)是胸腺组织分泌的具有生理活性的一组多肽。主要是作用诱导T细胞分化成熟、增强细胞因子的生成和增强B细胞的抗体应答,从而提高机体抵抗疾病的能力。胸腺肽主要活性成份是由28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1),现已有化学合成的商品。
治疗慢性乙型肝炎的临床试验提示胸腺肽α1与干扰素α联用可能比单用干扰素α或单用胸腺肽α1效果为好。
白介素-2
白介素-2也是一种非特异性的免疫促进剂,具有促进淋巴细胞生长,提高吞噬细胞的活性,并刺激淋巴细胞分泌免疫干扰素等多种功能。由于慢性HBV感染者白介素-2活性显著下降,细胞毒性T细胞的功能降低,不能有效地清除感染的肝细胞,因此白介素-2可用于乙型肝炎的抗病毒治疗。副作用主要有发热、恶心、肌肉酸痛,偶有皮疹。
常用的免疫抑制剂
肾上腺皮质激素是免疫抑制剂中较常用的一种。肾上腺皮质激素在临床上常用的是糖皮质激素,主要有:氢化可的松、强的松(泼尼松)、地塞米松等。肾上腺皮质激素的主要作用有:抑制免疫反应、抗炎、促进糖原的异生,使血糖升高,促进肝细胞中的核糖核酸的合成、抗毒素等作用。但长期应用皮质激素能抑制免疫功能,影响病毒的清除,可导致病情的反复或慢性化,还可导致肾上腺皮质萎缩,并发糖尿病、胃肠道出血、高血压、细菌感染和真菌感染,故应严格掌握适应证。
目前,很多学者研究利用微生态制剂提高免疫力。灵芝含有抗癌效能的多糖体,通过诱导人体产生干扰素而提高免疫功能;新鲜萝卜含有丰富的干扰素诱导剂;香菇所含的香菇多糖能增强人体免疫力;人参蜂王浆能改善机体内分泌的调节能力;蘑菇、猴头菇、草菇、黑木耳、银耳、车养、百合等:都有明显增强免疫力的作用。
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