药物引起的肝损伤，你了解多少

　　药物引起的肝损伤，你了解多少？

　　药物可以治病，也同样可以致病，这就是常言所说的是药三分毒。药物性肝损伤(DILI)是指在常规治疗剂量的药物使用中而发生的不同程度的肝脏损伤。它既是一种常见的肝脏疾病，也是重要的药物不良反应之一。

　　临床上，因不明原因转氨酶升高而就诊的患者中，通过详细的询问病史，最终确认为药物性肝损伤的不在少数。来自国外的数据显示，因“黄疸’而住院的患者中2%～5%由药物引起，因“急性肝炎”而住院的患者中约10%由药物引起，因“急性肝功能衰竭”而住院的患者中约30%～40%由药物引起。

　　由于涉及药物安全性问题，而且随着近年来“毒胶囊事件”、“痔血胶囊”等事件的公布和披露，DILI已引起全社会的广泛关注。因此，对临床医生和社会公众而言，了解DILI的相关知识，在临床实践中尽可能避免药物引起的肝损伤，就显得尤其重要。

　　药物为什么会引起肝损伤？

　　由于药物进入体内后都需要代谢，而肝脏中含有与药物代谢相关的酶，因此，目前已知的几乎所有的药物都通过肝脏进行代谢，当然，肝脏也会首当其冲，成为药源性疾病发生的主要靶器官。

　　哪些药物易引起肝损伤？

　　由于可引起肝损伤的药物，有些是对肝脏有直接毒性，有些则无直接毒性而与患者自身的代谢或过敏特异质有关，因此，理论上任何药物（包括保健品）都有引起肝损伤的可能。

　　非甾体类消炎镇痛药、抗生素等是欧美国家引起肝损伤最常见的药物。抗结核药、抗肿瘤药、神经系统疾病治疗药物、精神系统疾病治疗药物、心脑血管治疗药物、代谢性疾病治疗药物、抗真菌类药、免疫抑制剂、激素类药（包括口服避孕药）等都是目前已知引起肝损伤频率较高的药物。因此，在应用这些药物时要注意监测，以早期发现肝损伤的信号，采取适当措施避免肝损伤或更严重肝损伤的发生。

　　中药不会引起肝损伤吗？

　　中药是“安全无毒”的，不会有不良反应，而西药是“有毒”的，这是很多百姓长期以来对中药的理解。但是，很遗憾，这是一个严重的认识上的误区。

　　来自韩国和新加坡的报道提示，中草药是在他们国家引起肝损伤最常见的药物。近年来，我国报道的包括中草药在内的天然药物引起肝损伤的发生率也在不断增加，“痔血胶囊”是一个典型的例子。笔者曾遇见一严重肝损伤的案例，最终确认是因为冬令进补服用膏方而引发的。临床上，在很多因不明原因转氨酶增高或严重肝损伤而就诊的患者中，仔细询问病史，有相当一部分比例的患者有中药服用史。

　　目前明确有肝脏毒性的中药有数十种，常见的包括吡咯双烷生物碱、石蚕属植物、大黄、雷公藤、决明子、何首乌、鱼胆、乌头等。鉴于中草药本身成分非常复杂，各成分间的相互作用如何也不是很清楚，而且，近年报道的关于中药材污染问题等，因此，在服用时尤其应密切监测其对肝脏的影响。

　　药物引起的肝损伤会导致哪些严重后果？

　　药物引起的肝脏损伤可以是急性发病，也可以是亚急性和慢性发病。其引起的损伤类型可包括目前已知所有的肝脏病变，如急性／亚急性肝细胞性损伤、急性／慢性胆汁淤积、慢性肝炎、自身免疫样肝病、脂肪肝、肝硬化、肝脏血管病变、肝脏肿瘤等。

　　药物引起的肝脏损伤，其严重程度轻重不一，而且人们对药物的反应是不一样的。使用同一种药物，有些人会出现相应的肝脏损伤，而有些则不会。有些人的损伤比较小，仅为一过性的肝酶（转氨酶）异常，且可以在继续服用可疑药物时，肝酶自行恢复正常或不再进一步明显升高。然而，有些人无论是否停用可疑药物，肝损伤都可能进展为肝功能障碍、急性肝功能衰竭，导致病人死亡或需接受肝移植。

　　哪些人是药物性肝损伤的高危人群？

　　老年人由于合并应用多种药物，儿童因发育尚未完全成熟，这些人群是DILI的高风险人群。此外，过敏体质的人群、酗酒者、肥胖、糖尿病、肝病、肾功能减退者等都是高风险人群。

　　不同性别有时也会有影响，如服用氟烷、双氯芬酸、呋喃妥因、右丙氧芬等药，女性出现肝损伤的比例更高；而男性则服用阿莫西林／克拉维酸、对乙酰氨基酚、硫唑嘌呤等出现肝损伤的机会更多。

　　如何尽可能地避免药物肝的发生？

　　下列方法可帮助您尽可能地避免药物性肝损伤的发生，防止发生更严重的肝损伤。

　　1．对原发疾病治疗时，用药应在有经验的医生或临床药师的指导下进行。

　　2．治疗前仔细阅读说明书，确认所用的治疗药物与说明书中针对原发病的适应证一致，并了解药物的治疗剂量、疗程、是否有引起肝损伤的报道、药物相互作用、注意事项等信息。

　　3．用药前需确认药物是在有效期内。

　　4．按说明书中的要求贮藏药物。

　　5．确认对即将服用的药物，以前没有过敏史。

　　6．剂量及服用方法与说明书一致，避免随意加大剂量或延长疗程。

　　7．除非必须，尽可能避免同时使用多种药物。

　　8．与医生沟通，尽可能避免使用已报道有肝毒性的治疗药物。

　　9．用药过程中，注意观察出现的一些非特异性症状，一旦出现需及时与医生沟通。

　　10．对必须服用已报道有肝毒性的治疗药物，需定期监测肝功能，一旦出现信号或异常，需及时与治疗原发病的医生沟通，以决策是否需变更原治疗方案。

　　11.一旦出现肝损伤，应同时到专业的肝病科医生处就诊，寻求最佳的治疗方案。

　　提醒：吃药是为治病，而不是添病，以最小的治疗风险获得最大的预期治疗效果是最佳的策略，因此，在药物治疗过程中减少药源性疾病的发生及对肝脏的损害应引起足够的重视。