维生素D可改善慢性肝病女性患者的抑郁症状

　　最近研究表明，应用维生素D治疗以纠正潜在的维生素D缺乏时，慢性肝病女性患者伴有的抑郁症状可得到显著改善，但是，对男性患者的抑郁症状却可能没有改善作用。

　　在2015年6月17日的第12届全球生物精神病学大会上，德国萨尔大学医疗中心Caroline Stokes博士交流了他们的研究发现，“维生素D对抑郁的作用存在性别差异，始料未及，我们尚未发现维生素D对慢性肝病女性抑郁患者和男性抑郁患者影响不同的确切原因，但是，我们发现维生素 D水平和抑郁之间存在强相关性（P=0.002），并且是负相关，因此，维生素D水平越低，抑郁评分就越高。”

　　Stokes博士介绍说，总共111例慢性肝病患者纳入该项横断面分析，患者的平均年龄为55岁，大多数患者患有病毒性肝炎，主要为丙型肝炎，这些患者基线时维生素D水平不足（<30 ng/mL）的比例高达81%。与所报道的慢性肝病患者的抑郁患病率一致，在基线时，队列中的34例患者（31%）存在抑郁症状，77例（69%）不存在抑郁症状。在基线时，应用贝克抑郁量表-II（BDI-II）评分对存在抑郁症状进行检测，BDI-II评分≥14诊断为抑郁，应用免疫分析法对血清25-羟基维生素D水平进行定量检测。

　　Stokes博士强调指出，“多达53%的患者存在轻度抑郁症状，32%存在中度抑郁，15%存在重度抑郁。在抑郁患者中，抑郁严重度和维生素D水平呈负相关（P=0 .004）。”

　　抑郁患者的维生素D水平为17.4 ng/mL，与不存在抑郁患者的维生素D水平为16.3 ng/mL相比，并无显著差异。Stokes博士说，“我们对维生素D水平<30 ng/mL的每例患者给予20 000 IU钙化醇，最初7天每日一次，然后，每周一次，总疗程为6个月。”

　　在第3个月和第6个月时，接受补充治疗的24例抑郁患者和53例不存在抑郁患者的维生素D水平均恢复正常（P<0.0001）。Stokes博士补充解释，“然而，当我们停止补充维生素D时，维生素D水平再次开始降低，直至第12个月时较第6个月时显著降低。”

　　Stokes博士报告说，“不出所料，不管维生素D的补充状态，不存在抑郁症状患者的BDI-II评分并无变化，然而，在抑郁患者中，我们发现，维生素D治疗3个月和6个月后的BDI-II评分均显著改善，一旦停止维生素D治疗，患者的BDI-II评分显著恶化。”

　　当他们对基于性别差别的数据进行分析时，男性和女性抑郁患者均达到显著较高的血清维生素D水平，然而，抑郁症状的显著改善只是局限于女性，女性对维生素D治疗的反应存在很大变化，总体BDI-II评分得到显著改善。

　　特别地，在干预期间，独特的反应见于女性患者，在第3个月和第6个月时，BDI-II评分分别为13分和11分，均恢复至正常水平（P值均=0.002），然而，男性患者的抑郁评分无变化。BDI-II量表变化≥5分，无论改善还是恶化，均为有临床意义的变化。

　　Stokes博士解释说，维生素D在体内的活化需要经过2个羟基化的步骤，分别是在肝脏和肾脏内完成。慢性肝病患者由于肝脏受损或者由于生活方式使他们不能接受足够的维生素D，特别容易患有维生素D缺乏；另一方面，在并未患有肝病的患者以及肾病患者中，已经表明维生素D水平降低和抑郁之间存在关联。

　　Stokes博士说，“我们的研究样本太小，所以，我还不能很肯定地说维生素D治疗只是让女性而不是男性肝病患者受益，我们需要更大样本量的随机对照试验，对这种相关性以及对治疗反应的性别差异进行研究。底线是这些患者患有肝性骨营养不良的骨代谢疾病，从而，无论如何都能从维生素D治疗中受益。”

　　在2013年发表于《英国精神病学杂志》上对维生素D缺乏与抑郁的观察性研究和随机对照试验进行的一项荟萃分析中，加拿大麦克马斯特大学的Rebecca Anglin博士及其同事得出结论为，他们的分析与假说一致：在其他方面健康的成人中，维生素D浓度降低与抑郁有关。关于维生素D降低可能通过何种潜在通路促使抑郁的发生，Anglin博士在文中指出，“在涉及抑郁的大脑区域检出维生素D受体，已经使维生素D和抑郁性疾病之间存在关联的生物学依据得以强化。考虑到维生素D缺乏和抑郁的患病率都很高，这两种状况之间的关联具有重要的公共卫生意义，特别是补充维生素D符合成本效益，并且没有显著的不良反应。”

　　Anglin博士也指出，迫切需要进行随机对照试验，以确定维生素D 是否可以预防和治疗抑郁。