有效治疗的目标是:1、抑制病毒复制与去除病毒;2、降低症状;3、降低炎症,改善肝功能;4、预防进展为肝硬化与肝细胞癌;5、提高患者的生存率。当前有许多治疗慢性乙型肝炎的方法,包括抗病毒药、免疫调节、细胞因子、抗纤维化、反义寡核苷酸、核酶等。治疗有效的定义为,用非PCR技术检测,HBVDNA从血中持久去除,HBeAg阴转、出现抗HBe,ALT值降到正常。当感染由复制期转为整合期时,通常的结局是缓解而非治好。
干扰素:近来一项15个研究的荟萃分析,评价了干扰素的治疗效果。和没治疗的对照组相比,HBsAg阴转率高6%,HBeAg阴转率高21%。HBVDNA阴转率为20%(检测阈为1.5~30.0pg/毫升或者50~100万拷贝/毫升)。如果用PCR检测,则HBVDNA阴转率将降低。干扰素每天5MU或者10MU每星期3次或者隔日1回是比较好的治疗方案。治疗有效的预测因子是治疗前病毒负荷量低(HBVDNA80%。
如延长拉米夫定治疗时间(>6个月),有15%~30%的患者HBVYMDD位点出现突变,这造成拉米夫定治疗效果下降。对拉米夫定有效的最好预测因子是基线ALT水平高于标准值上限两倍,而ALT正常病人的治疗效果并不比对照组好。HBVDNA水平不是HBeAg阴转的预测因子,治疗20星期内患者HBVDNA降到1万拷贝/毫升以下者,有效的可能较大。
最好剂量为100毫克/d,尽管较大剂量(300毫克/d)可以使HBVDNA下降更快,然而治疗3~6个月后,HBVDNA去除率与HBeAg阴转率相似。一项亚洲的延长拉米夫定的疗程至3年,可以使HBeAg阴转率升至65%。
联合治疗:在近期的一些研究中,干扰素(10MU)每星期3回,共16星期,加拉米夫定每天100毫克,24星期,有效率达29%;与之相比,单用一种药的有效率为18%~19%,但是差异无统计学明显性。