两种抗糖尿病药物或可缓解脂肪肝

　　奥地利维也纳——欧洲肝脏研究学会(EASL) 2015届国际肝病会议上公布的新研究显示,两种糖尿病药物（一种已经被批准使用，另一种还在试验阶段）有希望能够治疗脂肪肝。

　　在一个2期试验中，胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽(Victoza, 诺和诺德公司)使超过1/3的患者解决了非酒精性脂肪性肝炎的问题。

　　此后另一个关于钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂remogliflozinetabonate的2期试验发现其对非酒精性脂肪性肝病的治疗也有益处。

　　如果你注意一下利拉鲁肽的作用机制，你会发现它对脂肪肝的治疗有明确的作用。而且考虑到缺乏有效的治疗方法，在这种情况下有新的治疗方法出现真的很令人兴奋。英国伯明翰大学的Philip Newsome博士告诉医景新闻。

　　利拉鲁肽在欧洲、美国等地区已经被批准用于治疗2型糖尿病，而且该药在欧洲和美国还有一个适应症就是肥胖。

　　现在，利拉鲁肽多是用于治疗糖尿病和肥胖（两种传统的适应症）。Newsome医生解释道，其在非酒精性脂肪性肝病方面的应用还是试验性的。他说，我们希望进一步的试验能够使该药用于重度脂肪肝（非酒精性脂肪性肝炎）的患者的治疗。

　　LEAN试验

　　在为期48周的利拉鲁肽治疗非酒精性脂肪性肝炎的疗效分析试验中，主要评价指标是肝组织学的改善，即非酒精性脂肪性肝炎得以控制，纤维化未再恶化。

　　每天应用1.8mg的利拉鲁肽的非酒精性脂肪性肝炎的超重患者中，9/23(39%)的患者达到了研究终点，但是被随机分配到安慰剂组的患者中，只有2/22(9%)的患者达到了研究终点。此外，如我们所料，利拉鲁肽组这些患者的体重指数和空腹血糖浓度也得到了改善。

　　伯明翰肝病生物学研究所的Matthew Armstrong博士在一次新闻会议中公布了利拉鲁肽的数据。在回答记者关于“为什么应用1.8mg的剂量而不是目前被批准用于治疗肥胖的3.0mg”时，他指出，在研究设计时，1.8mg的剂量是安全剂量，而3.0mg的剂量可能更加有效，但是耐受性还不确定。

　　如果他们能够耐受，我们可能会使用3.0mg的剂量。Armstrong医生说，与早期的患者相比，疾病晚期的患者的不良反应貌似不是更加明显，但是费用的问题也随之而来。

　　此后的数据提示对肝脏的益处

　　Islet Sciences公司的首席执行官William Wilkison博士公布了包含336位2型糖尿病患者应用remogliflozinetabonate进行治疗的随机、双盲、安慰剂对照试验的肝脏相关数据。Islet Sciences公司与BHV制药公司联合研制了该药用于2型糖尿病的治疗。

　　这一为期12周的试验涉及被随机分配到应用50-1000mg 的remogliflozinetabonate的治疗组、安慰剂组或每天30mg的格列吡酮治疗组的初治患者。

　　该药物可以使胰岛素敏感性提高6%-39%，使β细胞的功能提高23%-43%，还可以使口服葡萄糖耐受试验后的平均血糖浓度明显降低。

　　随后的分析显示，丙氨酸转氨酶浓度从基础状态下降了32%-42%。此外，氧自由基抗氧化能力试验对抗氧化活性的测定显示，与目前的钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂坎格列嗪和达格列嗪相比，remogliflozinetabonate的抗氧化活性明显更高。

　　这些数据与脂肪肝动物模型氧化应激反应的血清标志物浓度的降低提示，remogliflozin很可能是安全而有效的治疗方法。Wilkison医生说道。

　　Islet Sciences公司正在计划进行一个关于非酒精性脂肪性肝炎的2b期试验，该试验将于2015年下半年开始。

　　然而，在记者招待会上，作为会议主持人的EASL秘书长Markus Peck-Radosavljevic医生提出了疑问：是否两个试验中对肝脏的正面效应都是药物导致的体重下降的结果。

　　我们的问题是除了体重下降的作用以外，这些药物是否还有其他作用。他接着说道，两个试验中，我们都看到了体重的下降，我们知道无论是什么原因造成了体重的下降，都会对非酒精性脂肪性肝病有正面作用，但是我们也有不肥胖和不患糖尿病的患者。那么问题来了，这些药物对这些患者真的有治疗作用吗？Peck-Radosavljevic医生问道。

　　结果会很有趣。他继续说道，这些试验的样本量还是太小。它们是2期试验，你需要样本量更大的试验，例如，其中包括没有体重下降的亚组（因为他们不肥胖），但是你仍然看到了其对组织学的作用。那真是太奇妙了。

　　该试验得到了惠康基金会和国家卫生研究所伯明翰肝生物医学研究所的支持，其支持的形式是免费提供诺和诺德公司的试验药物。Armstrong医生接受了诺和诺德公司的教育补助金。Newsome医生接受了诺和诺德公司的教育补助金和讲课费。Remogliflozin的研究是由Islet Sciences公司赞助的，Wilkison医生受雇于该公司。Peck-Radosavljevic医生与AbbVie, ArQule, Bayer, BMS, Gilead, Lilly MSD, Boehringer-Ingelheim和Roche公司有财务关系。

　　欧洲肝脏研究学会(EASL)2015届肝病会议：摘要0047，发表于2015年4月23日。