肝纤维化特点及其潜在治疗靶点
肝纤维化是可逆的,这一点已在多种慢性肝病患者和动物模型中获得证实。其逆转机制包括基质降解与肌成纤维细胞(MFC)/肝星状细胞(HSC)凋亡。影响肝纤维化的可逆性因素包括:①肝损伤和纤维化的时间;②瘢痕中细胞成分的含量和类型;③瘢痕交联程度;④纤维化间隔的厚度;⑤基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制剂(TIMP)间的平衡;⑥其他,如遗传决定因素等。
肝纤维化的进展受到遗传因素的影响,一些单核苷酸多态性(SNP)与其进展风险相关。对SNP的研究可帮助识别新的疾病发生机制,也有助于对患者的管理和临床试验的设计。
潜在的抗肝纤维化药物的治疗机制及靶点包括:①治疗原发病;②减少组织损伤和促进上皮修复;③阻断MFC增生和血管新生;④阻断MFC收缩;⑤拮抗促纤维化的细胞因子及信号;⑥促进MFC凋亡;⑦刺激MMP活性(如应用TIMP拮抗剂等)。
抗肝纤维化治疗的独特机遇和挑战
全世界约有3亿以上慢性肝病患者,尚无法满足其大量的治疗需求 。随着对肝脏生理和病理机制的深入了解,研究者已发现大量值得进行临床试验的潜在治疗靶点及药物。创新试验设计可加速治疗药物的研发,已有大型医药企业致力于此。但相关临床研究中尚存在以下几个方面的挑战。
首先,慢性肝病有着长期天然史,非肝硬化患者的临床试验不能依赖于临床终点;其次,研发新的药物需要较为漫长的时间(8.5~14年)和充足的资金;再次,在现有的抗肝纤维化药物试验中,仍须进行肝活检以判断药物疗效,亟须有理想的生物标志物及图像检测方法替代,以缩短试验周期。
抗肝纤维化治疗研究的发展方向
理想的抗肝纤维化药物试验应具有以下特征:①纳入合适的治疗人群;②选择在疾病发病机制中起关键作用的分子靶点;③采用可复制人类疾病特征的动物模型;④在人类肝脏中对试验结果进行广泛验证;⑤应用经验证过的生物标志物对药物治疗效果进行早期、可信地解读。
加速抗肝纤维化药物的临床转化还须在以下几个方面努力。第一,通过组织和体液分析,识别关键的病因相关决定因子及表现因子;第二,建立可复制人类疾病特征的动物模型;第三,揭示反映早期疾病活动性改变的生物标志物;第四,开发无创和可常用的生物标志物检测技术和图像技术;第五,在治疗试验中引入理想的生物标志物,从而在目前可能的时间间期内获得药物治疗有效或无意义的结论。
清肝理睥,行气化瘀。主治:用于肝瘀脾虚所致的胸协胀痛,腕睥胀满,体倦纳呆,口苦等症的辅助治疗。适用于各类急慢性肝炎、胆囊炎、酒精肝、脂肪肝,预防和治疗肝纤维化等。
健客价: ¥41.9用于急、慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥10用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥65用于慢性乙型病毒性肝炎的治疗,以及病毒性肝炎肝纤维化血清学指标〔透明质酸(HA)和Ⅲ型前胶原蛋白(PIIIP)〕的改善。
健客价: ¥25用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥95用于急、慢性肝炎,肝纤维化,脂肪肝,肝硬化等症的辅助治疗。
健客价: ¥108可用于治疗外伤出血、瘀血、胃出血、尿血等各种内、外出血症;扩张血管,溶解血栓,改善微循环,预防和治疗高血脂、胆固醇增高、冠心病、心绞痛、脑溢血后遗症等心脑血管疾病;脂肪肝、肝纤维化等肝病以及失血、产后、久病等原因导致的体虚症。
健客价: ¥129可用于治疗外伤出血、瘀血、胃出血、尿血等各种内、外出血症;扩张血管,溶解血栓,改善微循环,预防和治疗高血脂、胆固醇增高、冠心病、心绞痛、脑溢血后遗症等心脑血管疾病;脂肪肝、肝纤维化等肝病以及失血、产后、久病等原因导致的体虚症。
健客价: ¥348软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥80活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥49健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥138活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属瘀血阻络,肝肾不足证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥89恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 复方鳖甲软肝片:软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥1620软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥41活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥485