全口服抗 HCV 药对 HIV 合并 HCV 感染患者有效

　　TURQUOISE-1 试验

　　约翰霍普金斯大学医学院 Mark Sulkowski 博士展示 TURQUOISE-1 试验结果时表示，现代丙肝治疗中获取的成功经验表明，停药后 12 周若未检测出体内病毒感染，那么极有可能相同病毒不再重新出现。可视作这种状态为病毒学治愈，随后还需进一步跟踪随访。

　　TURQUOISE-1 为一项开放标签的临床随机试验，旨在对直接抗病毒三联混合单片剂 qd 方案疗效进行评估，该三联配方包括 ABT-450（蛋白酶抑制剂）、利托那韦和 ombitasvir；dasabuvir（非核苷酸聚合酶抑制剂）bid 给药；此外，所有患者都接受利巴韦林治疗。

　　疗程为 12 周或 24 周，主要观察终点是停药后 12 周持续病毒学应答。试验总共招募 63 个受试者，所有人同时合并 HIV 感染，且抗逆转录病毒药物（拉替拉韦或阿扎那韦）治疗下病情稳定；若是接受的阿扎那韦治疗，则在 3 联药物给药时同时进行阿扎那韦强化治疗。

　　该试验仅涉及 HCV 基因 1 型感染者。结果显示，12 周和 24 周治疗组停药后 12 周后，持续病毒学应答分别可达 93.5% 和 97%，该结果与非 HIV 合并感染丙肝患者应答率高度一致；63 名受试者中有 1 人退出试验，但没有人因不良反应而退出试验；两个疗程组给药期间都无人出现严重不良反应事件。

　　PHOTON-2 试验

　　PHOTON-2 是一项开放标签的、非随机对照的研究，共纳入 274 名 HCV 基因 1-4 型合并 HIV 感染者，其中也包括代偿性肝硬化患者。予以 sofosbuvir 400mg/ 天 + 利巴韦林（剂量依据体重计算）1000-1200mg/ 天治疗。疗程分为 12 周或 24 周组，取决于感染 HCV 基因型及是否患者已接受过抗丙肝治疗。

　　允许同时进行多种抗逆转录病毒治疗方案，但基础方案应包括替诺福韦 + 恩曲他滨。主要疗效观察终点是 12 周持续病毒学应答，该指标的定义是指抗 HCV 治疗停药后 12 周时，血清 HCV 水平低于 25 拷贝 /mL。

　　巴黎大学 Jean-Michel Molina 博士展示结果显示，HCV 基因 4 型、初治患者及有过治疗史的患者，其持续病毒学应答率均超过 80%；肝硬化者较无肝功能损害者该指标水平要低；共有 38 人在停药后 12 周未获得持续病毒学应答；其中有 31 人复发，1 人出现病毒学反弹，6 人失访或退出。

　　12 周和 24 周两个疗程组发生 3、4 级不良反应事件率低（分别为 5％和 6％）；两组 3、4 级出现实验室结果异常比例约为 20%，但在 24 周组仅 1 人血红蛋白水平低于 8.5g/mL。

　　虽然观察到 CD4 细胞计数出现短暂下降，但无患者的抗逆转录病毒治疗方案需要修改。总体上有 3% 受试者因不良反应中断治疗。

　　试验结果表明，sofosbuvir 对大多数基因型 HCV 有效，且与 HIV 治疗药物无相互作用；这种全口服新药治疗方案给药方便、患者依从性高，受到医患的欢迎。

　　研究人员正计划发起一项多中心的国际研究，旨在评估该三联配方口服药 + 利巴韦林方案治疗合并感染人群疗效，结果将于今年晚些时候公布。

　　澳大利亚墨尔本伯内特研究所 Suman Majumdar 博士表示， HCV 感染治疗领域多年来都没有太大进展，而上述这些研究成果应用前景则相当令人期待。

　　治疗费用负担不起之痛

　　与本次会议同时发布在 JAMA 上的一篇 HIV/AIDS 专题评论文章显示，虽然新数据表明 HCV/HIV 合并感染治疗领域获得“量子式飞跃”的进展，但目前有关治疗方案费用之高却阻碍了其可推广性。

　　联合利巴韦林治疗时，12 周疗程方案整体平均花费 94500 美元；而 PHOTON 试验中所用 24 周疗程方案费用则高达 189000 美元。伯明翰阿拉巴马大学医学院 Michael Saag 博士表示，业内分析表明，药物的定价不是基于药品成分或治疗时长，而是每次治愈的成本。

　　目前，全球拥有超过 1.85 亿 HCV 感染者，美国就占了 440 万。Saag 博士指出，无法依据每次治愈为基础去支付感染者的治疗成本，尤其是多数人（估计 75％）为慢性感染（长达 20-30 年未进展到肝硬化或终末期肝病）。今后 18 个月内有望通过新产品市场竞争，大幅降低药品价格，造福慢性感染人群。