加州太平洋医疗中心的 TimothyJ.Davern 博士及其同事在 11 月刊《胃肠病学》杂志上报告,被诊断为药物性肝损伤的患者中,少数实际上为戊型肝炎患者。
对于疑似药物性肝损伤患者,目前临床上常规检测甲、乙、丙型肝炎病毒,但很少鉴别诊断 HEV 感染,除非患者近期曾前往亚洲、北非、中东或墨西哥等戊型肝炎流行地区。然而,近年来美国、欧洲、日本和新西兰等发达地区均报道了本土性急性戊型肝炎病例。近期一项以人群为基础的调查显示,≥20% 的美国成年人有既往 HEV 感染的血清学证据。而且有学者提出,农场、野生动物和慢性免疫抑制患者是西方的 HEV 重要来源。
Davern 博士等人分析了药物性肝损伤网络 (DILIN) 中最早 (2004~2009 年) 招募的 318 例患者的血清样本和医疗记录,来自旧金山、印第安纳、康涅狄格和北卡罗来纳。结果显示,50 例 (16%) 被查出抗戊型肝炎病毒 (HEV)IgG 阳性(提示既往曾发生 HEV 感染),其中 9 例(占总人群的 3%) 同时为抗 HEVIgM 阳性(提示近期 HEV 感染)。
这 9 例患者在血清胆红素初始和峰值、谷丙转氨酶水平、碱性磷酸酶水平、血清酶升高及肝损伤严重程度评分方面,均与无 HEV 感染证据的患者相似。这 9 例患者均未报告曾与家畜或野猪接触,均无流行地区旅游史。9 例患者中有 8 例合并其他疾病,包括 HIV 感染、慢性阻塞性肺病、哮喘、酗酒、肥胖、结核、糖尿病、动脉粥样硬化和淋巴瘤等。进一步分析显示,虽然部分患者仍然更像是肝毒性,但多数患者的肝损伤被认为是 HEV 感染所致。
研究者指出,药物性肝损伤的诊断常会被质疑,因为目前并无相应的特异性生物标志物,其临床表现也是非特异性的。“实际上,要作出药物性肝损伤的诊断,需要除外病毒性和自身免疫性肝炎、胆管阻塞、脓毒症、肝脏缺血和代谢综合征等多种可致肝损伤的疾病。”鉴于上述新发现,研究者建议临床医生在下列情况下应当考虑检测 HEV:当患者的肝损伤临床表现不典型时;当有急性病毒性肝炎样表现而已排除甲、乙、丙型肝炎时;当被怀疑引起肝损伤的药物对于患者十分必要时 (例如抗逆转录病毒药物或抗结核药物);当免疫抑制患者发生原因不明的慢性肝病时。
这项研究获得了美国国立糖尿病、消化病和肾病研究所及美国国立癌症研究所的支持。Davern 博士的同事报告与 Teva 制药、KaroBio、强生、Salix、Gilead 科学、礼来、基因泰克、百时美施贵宝、葛兰素史克和和美敦力有联系。
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