目前,在含特拉普韦 (TLV) 和波普瑞韦 (BOC) 的临床应用中,尚无肾功能损害这一不良反应的报道。然而,德国艾滋病与胃肠肝胆研究中心 Stefan Mauss 博士等在一项大型非干预性队列研究中发现,含 TLV 或 BOC 的三联疗法可致慢丙肝患者肾功能损害,该结果发在 2014 年 1 月的 Hepatology 杂志上。
该研究的研究对象为接受合并或不合并 BOC 或 TLV 药物的干扰素疗法治疗的基因 1 型慢丙肝患者,旨在观察这部分人群在接受 12 周或 24 周治疗后肾功能的改变情况 (肾小球滤过率(eGFR)的变化)。
该研究共招募了 2850 名患者,纳入标准为接受 PEG/RBV 二联疗法或接受合并 TLV 或 BOC 的三联疗法的基因 1 型丙肝患者;患者 eGFR 基线水平 >60 mL/min;排除 HIV 共感染者。
研究选取两组数据进行分析:一组是完成至少 12 周治疗者(n=895),用来评估初始治疗对 eGFR 的影响;另一组是接受至少 24 周治疗者(n=591),用以评价三联疗法治疗 12 周后中断 TLV 治疗对 eGFR 影响的可逆性情况。
分别于基线水平、12 周、24 周及 24 周治疗结束后每 12 周记录肌酐水平,利用慢性肾脏病流行病学合作 (CKD-EPI) 公式计算 eGFR(该公式最适于反映正常或轻度肾功能不全者 eGFR 的改变情况)。
研究发现,TLV 三联疗法与 BOC 三联疗法较 PEG/RBV 二联疗法更易出现 eGFR 水平降低至 <60 mL/min。logistic 多重回归分析显示,eGFR<60 mL/min 的相关危险因素分别为年龄、高血压、高血清肌酐基线水平及合并 TLV 或 BOC 用药的三联疗法。
eGFR<60 mL/min 者治疗 12 周时与 eGFR﹥60 mL/min 者相比,前者绝对平均血红蛋白水平更低。大多数 TLV 治疗时出现 eGFR 降低至 <60 mL/min 的患者在中断 TLV 治疗后,肾功能可有明显改善。
约有 5% 接受三联疗法的患者表现为肾功能不全 3 期,提示临床对于肾功能排泄障碍患者在使用 RBV 时应考虑减少剂量。其中 TLV 治疗显示大多数患者在停药后肾功能呈可逆性恢复,然而这方面病理生理学机制尚不明确,仍需进一步研究。
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