2014年丙肝研究撷萃：肝移植后HCV复发的防治

　　在肝移植时有病毒血症的患者，HCV复发是普遍的，并且与移植物和患者生存率降低有相关性。事实上，HCV感染复发是HCV感染肝移植患者移植物失活和死亡率的最常见原因。基于干扰素抗病毒治疗方案，包括利用蛋白酶抑制剂，移植后的耐受性很差，SVR率比非移植患者更低。今年AASLD会议上的演讲提供了在这种情况下新型预防和治疗方案的见解。

　　ABT-450/r/Ombitasvir和Dasabuvir加利巴韦林

　　同时发表在新英格兰医学杂志上的研究中，Mantry和他的同事[24,25]检验了ABT-450/r/OMB和DAS加RBV的全口服24周3D方案治疗34例非肝硬化肝移植患者的安全性和有效性。复发HCV基因1型感染的肝移植患者使用无IFN3D/RBV方案达到较高的SVR率（97%）；药物的耐受性普遍良好，药物相互作用是可控的。

　　肝移植背景下应用Simeprevir/索非布韦治疗基因1型HCV

　　Aqel和他的同事[26]报道了美国三大肝移植中心使用SMV/SOF联合方案治疗127例患者的累积经验。所有患者在12周时均为HCVRNA阴性，没有发现治疗后复发。这些药物对于这些难治性患者群体的耐受性良好，这些患者中大多数患有肝硬化，对基于IFN治疗不适用、既往不耐受或无反应。没有肝功能失代偿发作记录。

　　肝移植后应用索非布韦/Simeprevir治疗基因1型HCV

　　Pungpapong及其同事[27]报道了应用SOF/SMV有或无RBV治疗HCV基因1型肝移植患者12周的病毒学反应、安全性和耐受性。这种全口服抗病毒药方案的耐受性良好，并产生优异的治疗时病毒学反应。

　　应用索非布韦/Daclatasvir治疗肝移植术后HCV复发

　　SOF和DCV具有高屏障性，与免疫抑制剂缺乏相互作用，并且具有良好的安全性。在一项单组、开放标签、无干扰素初步研究中，55例肝移植后复发性HCV感染（任意基因型）患者接受SOF（400mg）和DCV（60mg），每日一次，治疗24周。[28]经过2周、4周和8周治疗，病毒学应答率分别为17%、50%和85%.没有急性或慢性排斥反应的发作。SOF/DCV治疗的耐受性良好。

　　Ledipasvir/索非布韦联合利巴韦林治疗移植后复发

　　Reddy及其同事[29]评估了LDV/SOF联合RBV治疗223例移植后复发性HCV（基因型1和4）患者平均4,4年的安全性和疗效。使用LDV/SOF/RBV的耐受性良好，具有较高的疗效。初步数据显示治疗12周和24周之间没有明显差异。最常见的不良反应为乏力、贫血、头痛和恶心。

　　纤维化胆汁淤积性肝炎

　　纤维化胆汁淤积性肝炎是肝移植后HCV复发的一种罕见但严重的形式。Leroy和他的同事[30]评估了在这种情况下使用SOF和基于DCV方案的疗效和耐受性。在第12周时肝酶（谷丙转氨酶和γ-谷氨酰转移酶）正常化的比率分别为76%和52%.在1周时平均血清胆红素水平从6.0mg/dL下降到3.6mg/dL,在2周时降至2.6mg/dL.在12周时，90%的患者胆红素水平低于2mg/dL.在第12周时观察到71%的患者有完全临床反应（无腹水和胆红素<2mg/dL）。

　　预防HCV复发

　　Terrault和他的同事[31]评估了Biotest-HCIG（百时美施；佛罗里达州博卡拉顿），一种人类丙型肝炎免疫球蛋白通过中和HCV残余来预防HCV复发的安全性和有效性。在这项3期、开放标签、随机研究中，84例等待治疗的慢性HCV感染（所有基因型）、接受任何抗病毒治疗和肝移植前达到HCVRNA<100IU/mL的患者符合要求。肝移植前接受Biotest-HCIG抗病毒治疗患者的HCV复发率比对照组低（8%比20%）。所有在肝移植时有病毒血症、接受Biotest-HCIG治疗的患者检测不到HCVRNA.这些初步结果表明，Biotest-HCIG作为正进行抗病毒治疗接受肝移植HCV患者的辅助治疗可能是有益的。