非酒精性脂肪性肝炎(NASH)作为一种常见的慢性肝病,可进展为肝硬化和肝癌,目前还没有FDA批准的用于治疗NASH的药物。依折麦布能够抑制肠道对胆固醇的吸收,从而降低血液中低密度脂蛋白和胆固醇,减少了输送至肝脏的胆固醇,提示依折麦布对于NASH可能有治疗作用。
近期的一个非对照研究应用超声评估依折麦布治疗NASH和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者效果,结果显示肝脏脂肪变得到改善,血清转氨酶降低,组织病理好转。
为了进一步通过随机对照试验证实这一点,美国加州大学圣地亚哥医学院Loomba博士等进行了一项研究,提示依折麦布不能显著改善NASH患者肝脏脂肪含量,文章发表在最近的Hepatology上。
这是一项随机双盲安慰剂对照临床试验,遵循严格的纳入和排除标准,将6个月内经活检已确诊的50例NASH患者随机分为两组,一组为依折麦布组,口服依折麦布10mg/天,另一组为安慰剂组,治疗时间为24周。
随访患者的一般情况、症状改变和可能的副作用,治疗结束后进行血生化检测和肝脏组织活检,同时应用新颖的MRI质子密度脂肪含量测定(MRI-PDFF)和2D、3D磁共振弹性成像(MRE)评估患者肝脏治疗前后改变。
MRI-PDFF是一种客观的、定量的、无创的和无干扰因素的估计肝脏脂肪含量的成像方法。选取PDFF参数映射区中大约300至400mm的区域,避开血管、胆管和伪影,作为观察区域(ROI)通过成像记录下来,每个肝段选取一个ROI(共9个ROI)。
通过治疗前后对ROI区域进行两次MRI-PDFF成像,分析对比脂肪含量改变,应用相同ROI的磁共振光谱(MRS)进行内部校对。MRE是一种无创的、准确和强大的定量评估肝脏弹性的方法,根据MRE的相应标准选取ROI进行治疗前后对比分析。
结果统计,治疗后两组MRI-PDFF比较,依折麦布组肝脏脂肪减少情况没有显著优于安慰剂组。而同一患者治疗前后MRI-PDFF比较,依折麦布组治疗后较治疗前肝脏脂肪显著降低(15%vs11.6%),而安慰剂组治疗前后对比没有显著差异。
两组治疗后组织活检、血清转氨酶水平和2D、3DMRE弹性对比结果均无显著差异。治疗后接受活检的35例患者中,活检结果有改善的10例与无改善的25例相比,MRI-PDFF提示肝脏脂肪含量显著减少。
结果显示,虽然依折麦布确实是一种安全有效的降血脂药物,但不能显著减少NASH患者肝脏脂肪含量。
研究人员之前的研究表明MRI-PDFF作为一种无创的检查,它在评估肝脏脂肪变方面比组织活检有更高的敏感性,而MRE在肝纤维化方面有更广泛的应用。试验提示,新颖的MRI-PDFF和MRE联合应用,可以是一种无创性评估NASH患者治疗反应的方法。
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