烟草中的有害物质
我国是世界上的烟草生产和消费大国,有3.5亿烟民,占全球吸烟总人数的1/3;同时,遭受被动吸烟危害的人数高达5.4亿,其中儿童、青少年有1.8亿,每年死于被动吸烟的人数超过10万人。
香烟烟雾中含有4700多种有害化合物,包括一氧化碳、尼古丁等生物碱、胺类、腈类、醇类、酚类、烷烃、烯烃、羰基化合物、氮氧化物、多环芳烃、杂环族化合物、重金属元素、有机农药等。吸烟时,香烟烟雾大部分吸入肺部,小部分与唾液一起进入消化道。烟中有害物质部分停留在肺部,部分进入血液循环,流向全身。
烟焦油中的有害物质联合作用是人类癌症的一大威胁。组成烟焦油的多种致癌物质,当吸入的量达到一定水平就是致癌的引发剂(initiator),促癌剂和协同致癌剂又能加速致癌作用。所以吸烟可引起多种疾病。
吸烟会引起或加重肝组织损伤
1.吸烟增加肝脏脂质过氧化损伤。超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)与谷胱甘肽过氧化酶(GPx)等抗氧化酶在清除自由基及保持细胞稳态中起重要作用。2006年库马拉(Kumar)等研究了吸烟对大鼠肝组织抗氧化防御状态及组织病理学的作用,结果表明吸烟组大鼠肝内谷胱甘肽(GSH)、SOD、CAT及GPx水平较对照组均明显减低,同时肝组织出现中到重度的炎性改变。巴斯卡兰(Baskaran)等研究了吸烟对脂质过氧化和SOD、CAT、GPx酶活性的影响,结果观察到在肝脏、肾脏、肺组织内脂质过氧化的增加,同时在这些组织中抗氧化酶活性升高。尼尔森(Nielsen)等发现与非吸烟者相比,吸烟者血清中丙二醛(MDA,脂质过氧化终产物)水平轻度升高。2001年卡津(Kazim)等通过实验得出慢性尼古丁干预使肝内GSH水平明显减低,而MDA的含量明显增加,表明慢性尼古丁引起肝细胞膜氧化组织损伤。1995年瓦塔纳贝(Watanabe)等的研究也得出上述相似的结果,这表明吸烟所致的肝脏损害与增加的脂质过氧化相关。
2.吸烟可损伤人体抗氧化防御机制。在吸烟过程中会产生大量的自由基和活性氧(ROS)。有证据显示,烟雾中的自由基是吸烟产生不良影响的关键所在。当细胞内自由基生成过多,超出抗氧化系统自由基清除能力时,可导致肝内组织氧化-抗氧化系统失衡,氧化应激发生。从而引起自由基攻击多不饱和脂肪酸,细胞膜发生脂质过氧化,引起组织损伤。
3.吸烟可加重肝脏炎症。法国科学家海泽德等对244例慢性丙型肝炎进行了回顾性临床流行病学研究,并经肝组织活检证实,每日吸烟支数越多,肝脏炎症活动越严重,中度或重度炎症患者在不吸烟组的比例为62%,而在每日吸烟超过15支的患者组中则占81.9%,差异非常显著。并且,患者一生的总吸烟量与肝脏炎症活动度也密切相关,中度或重度炎症患者在从不吸烟组的比例为59%,而在每年吸烟超过20包的患者组中占到84.6%。
吸烟易导致肝纤维化肝硬化
2006年12月,泽恩等对269例原发性胆汁性肝硬化患者进行了流行病学研究。结果发现,与肝纤维化程度较轻的患者相比,在肝纤维化程度较重的患者中吸烟非常常见。并且,在吸烟的患者中,具有严重组织学病变的患者平均消耗的香烟量为每年30包,明显高于组织学病变较轻的患者(每年17包)。作者认为吸烟能够加快原发性胆汁性肝硬化患者的肝纤维化进程。
为什么吸烟会促进肝纤维化?科学家分析,烟草中含有大量可能具有肝毒性的物质,如尼古丁,它们会激活很多细胞因子,导致全身炎症、血栓形成和过氧化等,而这些因素都会加快肝硬化的进程。
吸烟对肝脏的损伤作用主要表现为直接或间接的毒性作用、免疫损伤和致癌作用。吸烟所产生的化学毒素能够导致坏死炎症反应及肝脏纤维化。另外,吸烟增加了IL-1、IL-6、TNF-α等具有肝细胞损伤作用的炎性细胞因子。吸烟能够导致继发性红细胞增多症促进血栓的形成和继发性铁超负荷的发生,使肝细胞出现氧化应激反应。红细胞数目的增多使嘌呤代谢增强,从而使尿酸生成增多。吸烟通过抑制淋巴细胞增殖和诱导淋巴细胞凋亡影响细胞免疫和体液免疫反应。而且吸烟时肝细胞和血清内铁含量增多,可诱导肝细胞的氧化应激反应及脂质过氧化,使星形细胞的活性增加最终加速了肝纤维化的形成。
吸烟会降低肝脏功能
1.尼古丁可兴奋交感神经节及肾上腺髓质,可引起血管收缩,同时增加血液粘稠度,易形成血栓,从而堵塞小动脉。这样就造成肝脏供血减少,影响肝脏的营养,不利于肝病稳定。
2.一氧化碳易造成肝脏缺氧。正常情况下,人体的红细胞是和血液中的氧分子结合,然后把氧分子送达身体的各个器官。而一氧化碳通过肺进入血液,迅速的和红细胞结合(一氧化碳和红细胞的结合的能力是氧分子的200倍),并且一旦结合就不容易分离开,占用了运输氧分子的红细胞。这样的话,就造成了实际能运送氧的红细胞减少,造成肝脏缺氧,不利于肝细胞的修复和再生。
3.尼古丁在人体内主要是靠肝和肺来代谢。吸烟时血液中的尼古丁浓度会增高,而尼古丁在人体内主要是靠肝和肺来代谢,这样就加重了肝脏的工作负担。
吸烟会诱发或加重肝肺综合征
慢性病毒性肝炎和肝硬化患者,有可能出现气促、呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎、胸腔积液、低氧血症等病理和功能改变,统称为肝肺综合征。吸烟可诱发或加重肝肺综合征病情。
吸烟对肝脏危有害无利,已经成为公认的事实。吸烟不但能导致肝脏炎症和慢性肝病活动,而且会加快肝硬化进程。强有力的证据表明,在影响慢性肝病临床进程的诸多因素中,吸烟是一个完全可以避免的因素。因此,肝炎肝病患者不仅要戒酒,还要戒烟。