OCA用于非酒精性脂肪肝的安全性及有效性存疑

　　有研究者也对一些令人麻烦的安全性问题及不充分的疗效终点表示担忧，这些问题必须在后续的研究中予以认真考虑，这也缓和了一些分析师及该生物科技公司投资者在一项关键3期研究之前所表现出的高度兴奋。这不是投资者想听到的结果。

　　下面看一下数据：

　　有利的一面：在该药物治疗组中，有45%的患者在经过72周的治疗后非酒精性脂肪肝（NASH）得到改善，相比之下，安慰剂组这一比例只有21%。肝纤维化（可毁坏器官的肝脏瘢痕形成）在用药组有35%的改善，在安慰剂组有19%的改善。

　　不利的一面：在实际解决这一疾病方面，奥贝胆酸治疗组与安慰剂组之间没有明显差异。药物治疗组有明显的迹象显示，坏胆固醇(LDL)水平出现升高。药物治疗组大约四分之一的患者出现瘙痒，其中三例患者被认为严重或有生命危险。但多数不良事件是可以接受的。

　　结论：为了弄清该药物用于NASH的真实疗效，而不是达到某种生物标志物，有许多工作需要去做，另外这款药物的安全性仍有疑问。

　　“使用奥贝胆酸治疗与罕见的需要中止治疗的骚痒有关，”研究者在《柳叶刀》上报道称，“此外这款药物引起血清胆固醇变化及胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗可能诱发动脉粥样硬化风险升高。这款法尼酯X核受体激动剂的进一步研究将需要解决这些变化对心血管结局的影响。因此，奥贝胆酸可改善非酒精性脂肪肝组织学特征，但其长期安全性需要进一步阐明。”

　　不过，Intercept认为在这一阶段的情况比较乐观，特别是考虑到这是首次药物开发能证明其药物对非酒精性脂肪肝患者具有改善作用。在同分析师的一个电话中，该公司高管声明他们对这一数据感到“非常高兴”，指出胆固醇问题似乎比较容易管理。

　　“我们有一个明显的肝纤维化收益，”CEO兼共同创始人Pruzanski表示。用药患者也未出现疾病恶化情况，并且肝硬化有一个令人鼓舞的趋势。明年将要进行的3期试验可以充分地评价心血管及其它安全性问题。

　　“鉴于NASH对新的治疗药物有严重未满足的需求，这次具有里程碑意义的试验结果是令人兴奋的，”一篇伴随社论作者Ratziu称。

　　“试验结果显示OCA对NASH的所有组织学特征、肝纤维化及肝炎损伤标志物有一个明显的改善。重要的是，这些收益在一个难以治疗的患者人群中看到，这部分人群包括了大部分的糖尿病患者及维生素E不响应的患者。如果FLINT试验结果在3期试验中得到确认，那么OCA可能成为没有有效药理学选择的NASH患者的一种重要的新治疗药物。”

　　为什么OCA数据中的每一个利好因素会被如此密切跟踪呢，原因之一是NASH或脂肪肝正成为一个严峻的健康问题。彭博社情报指出，NASH正在成为肝脏移植的一个主要诱发因素。这一疾病影响了全球五分之一的人口及接近四分之三的糖尿病患者，这是一个庞大的、日益增长的人群。