功能性治愈来了？停药后1年仍然显著抑制乙肝病毒活动的RNAi疗法问世

近日，Dicerna制药公司宣布，其与罗氏合作研发的治疗慢乙肝病毒感染的RNAi疗法，取得积极的临床研究结果。

值得一提的是，最后一次给药后可以持续抑制乙肝表面抗原（HBsAg）水平长达1年。

慢乙肝为什么比较难治愈？

目前，乙肝病毒仍然是世界上患病人数最多、最常见的严重肝脏感染，根据世界卫生组织（WHO）估计，全世界有超过2.92亿的慢乙肝患者。在中国，慢乙肝病毒携带者高达8000万。

慢乙肝病毒感染是导致肝硬化、肝癌的罪魁祸首，因此也是肝脏疾病死亡的主要原因之一，全世界每年约80万人死于慢乙肝病毒感染引起的肝纤维化和肝癌。

目前，慢乙肝病毒感染的主要治疗目标是有效抑制慢乙肝病毒的复制，但是患者普遍需要长期服药，很少能够达到长久的“功能性治愈”的效果。

之所以慢乙肝比较难治愈，是因为慢乙肝病毒能够在被感染的细胞内生成共价闭合环状的DNA和整合序列，利用感染细胞内的物质进行自我复制。目前的标准治疗方法并不能有效彻底的清楚慢乙肝形成的环状闭合DNA序列。

Dicerna制药公司RNAi疗法乙肝新药RG6346是一款人工合成的与N-乙酰半乳糖胺偶联的dsRNA，该化合物可诱导肝细胞中编码所有形式的乙肝表面抗原的mRNA被切割。

在这项I期的临床试验中，共入组了18名慢乙肝患者，随机分成两组接受不同剂量的RG6346和安慰剂治疗，疗程为4个月。

结果显示，在接受RG6346治疗的慢乙肝受试者中，有92%（11/12）的患者第112天（最后一次给药后的一个月）慢乙肝表面抗原较基线平均降低大于1.0log10IU/mL。在第448天（最后一次RNAi给药后1年）慢乙肝表面抗原水平相对基线平均降低1.40log10IU/mL。

值得一提的是，其中1例患者在第448天乙肝表面抗原水平相对基线降低大于2.0log10IU/mL。

综上数据表明，RG6346用药是安全的，且不管患者乙肝表面抗原阳性或阴性，RG6346用药后均可使患者的慢乙肝病毒抗原出现大幅度和持续性的降低。

“我们对最新的1期试验结果中RG6346抑制HBsAg的强度和持久性感到欣慰，这种抑制作用在最后一次给药后可持续长达一年。RNAi是一种在抑制HBsAg方面具有重大前景的治疗模式，它可能为功能性治愈慢性HBV感染者提供强大的基础。”Dicerna执行副总裁兼首席医学官ShreeramAradhye博士讲到。

参考资料：DicernaAnnouncesPositiveUpdatedDataFromPhase1TrialofRG6346forTreatmentofChronicHepatitisBVirus(HBV)InfectionatAASLD’sTheLiverMeeting?DigitalExperience?2020.RetrievedNovember16,2020,fromhttps://www.businesswire.com/news/home/20201116005423/en