前列腺癌是泌尿系恶性肿瘤中非常常见的一种癌症,占全球男性全部癌症发病数的13.5%。
前列腺癌的发病与年龄密切相关,50岁以上男性发病率随年龄增加而增长,高发年龄为70-80岁。随着城市化发展、老龄化进程加快,前列腺癌的发病率也呈现持续快速增长趋势。
由于绝大多数前列腺癌的生长都依赖雄激素,因此只要抑制体内雄激素,那么就能达到治疗前列腺癌的目的。众所周知,人体分泌雄激素的主要器官有两个,一个是睾丸,一个是肾上腺,其中睾丸分泌了男性90%以上的雄激素。
一般来说,手术切除睾丸后3-12个小时即可有效降低体内血清雄激素/睾酮水平,能够迅速缓解由雄激素依赖性生长的前列腺癌造成的临床症状。手术治疗可能的副作用包括失禁(无法控制排尿)和阳痿(阴茎无法勃起)。
其实,除了切除分泌雄激素的器官,还可以通过抑制雄激素的生成实现前列腺癌的治疗,这种抑制雄激素生成的治疗方法被称为内分泌治疗,又称为雄激素剥夺疗法(ADT)。
内分泌治疗根据作用机制和靶点的不同分为去势治疗和抗雄治疗两大类。上文提到的手术切除手术就属于去势治疗的方法之一,除手术去势之外,药物去势也是重要的治疗选择。
我们都知道雄激素分泌调节是由下丘脑-垂体-性腺这个轴线进行调节的,其中下丘脑分泌的黄体生成素释放激素能够促进垂体释放促黄体生成素,促黄体生成素可以刺激睾丸分泌雄激素。
药物去势的原理就是利用药物结构和促黄体生成素释放激素结构相似,进入人体后与促黄体生成释放激素形成竞争,使促黄体生成素不能促进睾丸生成雄激素,从而达到去势目的。
去势治疗药物分为促性腺激素释放激素(GnRH)激动剂和GnRH拮抗剂,前者的作用机制为通过下调GnRH受体减少促黄体激素的释放;后者的作用机制为直接抑制GnRH受体,两类GnRH药物的作用靶点均在脑垂体。
目前,地加瑞克是唯一被推荐用于内分泌治疗的促性腺激素释放激素(GnRH)拮抗剂。其竞争性与垂体促性腺细胞膜上的GnRH受体结合,阻断内源性GnRH,快速彻底地停止垂体促性腺激素的分泌。
地加瑞克2008年获FDA批准,2018年9月在我国获批,用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者,鉴于前列腺癌患者多为老年群体,避免手术创伤带来的生理疼痛,内分泌治疗或许可以成为更佳选择。