慢性乙肝患者肾损伤怎么办?抗病毒药物选择需谨慎
摘要:慢性乙肝患者易发生肾损伤,抗病毒药物选择需谨慎
众所周知,我国大约有1亿人口为乙肝病毒(HBV)携带者,占全球乙肝病毒携带者总数的三分之一。研究发现慢性乙肝患者发生肾脏损伤的风险较普通患者高,慢性乙肝病毒感染者的肾脏疾病发病风险增加了37%。

乙肝患者肾功能损伤的原因比较复杂,乙肝肾损伤大概分为两类,一类是乙肝相关的肾病,其中,乙肝病毒相关性肾炎与肝肾综合征最为常见。另一类是由治疗乙肝相关疾病的药物所导致的肾功能损害。
无论哪一种肾损伤,对于乙肝患者来说无疑都是雪上加霜,如何让乙肝患者不再受肾功能损伤连累,是一个值得关注的问题。
慢性乙型肝炎治疗的目标是最大限度地长期抑制或消除HBV,以减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化从而延缓和阻止疾病进展。
目前,我国用于长期治疗慢性乙肝的药物主要是核酸类似物(NAs),包括拉米夫定(LAM)、替比夫定(LdT)、恩替卡韦(ETV)、阿德福韦酯(ADV)和替诺福韦酯(TDF)。

《中国慢性乙型肝炎防治指南》对核酸类似物药物特点做了详细说明,简单总结:
LAM是第一个上市的 NAs 药物,较高病毒学应答,随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高。LdT抗病毒效果优于拉米夫定,耐药发生率低于拉米夫定,但仍存在较高耐药性,与拉米夫定交叉耐药。ETV高病毒学应答,耐药性低,指南推荐一线用药。但是,拉米夫定耐药的患者恩替卡韦耐药率也高。严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的案例。ADV单药治疗抗病毒效果相对较弱,大约10%-20%患者会产生原发无应答,宜与其他药物联用。5年耐药发生率为11%。但是,需要特别注意的是轻度肌酐升高者,长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。TDF抗病毒作用强且持久,耐药率低,指南推荐一线用药。但是同样需要注意长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。大于60岁、肾功能不全的患者应该慎用。

对于肾功能损害患者,指南推荐使用强效、低耐药的药物,患者用药时需根据肾功能受损程度进行给药间隔和/或剂量调整,具体剂量调整方案可参考相关药品说明书。
对于已经存在肾脏疾患及其高危风险的慢性乙肝患者,应尽量避免使用阿德福韦酯和替诺福韦酯。
另外,2018年11月,中国国家药品监督管理局批准富马酸替诺福韦(TAF)上市。TAF成为又一个慢性乙肝患者新的药物选择。
临床研究发现,TAF在减少临床用量提高抗病毒疗效的同时,极大避免了对于身体其他器官的毒性损害。数据显示TAF在骨骼和肾脏安全性参数上有显著改善。当然,药物的选择需要考虑和衡量各种因素,患者进行个性化选择是治疗慢性乙肝的关键。对于年龄较大,存在肾损伤或者其它慢性疾病的乙肝患者,TAF或许是更佳选择。