在肝病领域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）药物研发无疑是一片蓝海。
近日，吉利德在这一领域继续发力，相继与两家公司达成合作。
第一家公司是诺和诺德。
据悉，诺和诺德和吉利德本次合作的策略是通过组合疗法，在NASH患者中开展临床试验以检验其疗效。
该疗法由诺和诺德的semaglutide和吉利德的cilofexor与firsocostat组成。
Semaglutide是一种胰高糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，可促进
胰岛素分泌，同时对胰高
血糖素分泌起抑制作用，该药已于2017年获FDA批准，用于辅助
2型糖尿病患者控制血糖。
此外，该药还能减缓胃排空速度，通过降低食欲和减少食物摄入量帮助患者减重。
有研究指出，2型糖尿病和肥胖症是导致NASH的重要风险因素。因此，semaglutide可能对NASH治疗起到重要辅助作用。
Cilofexor是一种选择性非甾体法尼醇X受体（FXR）激动剂，FXR在肝脏脂肪代谢中起到重要调控作用，是治疗NASH的一个重要靶标；firsocostat是一种乙酰辅酶A羧化酶（ACC）抑制剂，ACC是脂肪从头合成过程中的限速酶，其抑制剂可能减少脂质合成。
吉利德这两种在研药物构成的组合疗法，其疗效已得到了初步验证。
一项概念验证性研究表明，该疗法能够将74%的患者肝脏脂肪水平降低了至少30%，同时还降低了其它肝脏功能指标。
“NASH是一种复杂的疾病，常常困扰糖尿病和代谢综合征患者。”吉利德首席科学官兼研发负责人约翰·麦克霍奇森表示，“我们期待与诺和诺德合作，进一步推动研究NASH创新疗法。”
除了联手诺和诺德开展相关药物临床试验，吉利德还与一家名为insitro的生物技术公司达成战略合作，寻求NASH治疗的新靶点。
Insitro公司是一家利用机器学习技术来革新药物研发的公司，成立于2018年。
具体来说，该公司是通过生成与患者数据相匹配的高通量、功能性基因组数据组，并通过创新机器学习手段解释这些数据，构建预测性模型，从而达到加速靶点选择和有效疗法设计的目的。
根据合作协议，insitro的独创平台将被用来构建NASH疾病模型，发现影响疾病的临床进展和恢复的靶点。
吉利德有权从这一合作中选择最多5个靶点，并负责针对这些靶点进行化学合成和研发工作。
“通过本次合作，我们将利用深度学习来探索NASH生物学和临床表现的科学机制，加快开发有效的治疗方案。”约翰·麦克霍奇森称。
NASH是一种慢性进行性肝病，其特征是肝脏中脂肪积累并出现炎症，导致肝细胞损伤。
炎症和肝细胞损伤会引起肝纤维化，若不加以治疗，NASH患者可能会进展为
肝硬化，甚至肝癌。
目前，NASH是美国
肝移植第二大病因，预计将在2020年超过丙肝，成为第一大病因。
此外，由于高热量饮食和缺乏运动，现如今NASH在全球范围越来越普遍。
然而，在该领域，迄今尚无一款药物获批。
为满足患者未被满足的需求，吉利德近年来通过收购和广泛合作拥有了一条较为完整的NASH管线。
据悉，该管线涵盖TGFbeta抗体、ASK-1抑制剂、ACC抑制剂、FXR激动剂等靶点，以及衍生出多款组合疗法。
有预测指出，到2020年，NASH治疗药物市场价值或将达到300亿美元。
面对百亿市场，吉利德能否顺利过线？让我们拭目以待！
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