“炎”多伤身,消除受损线粒体或可缓解慢性炎症
摘要:慢性炎症治疗探索!
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一“炎”不合,身体就会生病。炎症是机体对外来刺激的一种正常防御反应。
可一旦失控,过度炎症会损害健康细胞,导致机体衰老或罹患慢性疾病。
近日,加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员发现一种有助于治疗慢性炎症性疾病的新方法。
为控制炎症,人体免疫细胞会使用一种名为NLRP3的炎性小体。NLRP3在健康细胞中无活性,但当细胞中线粒体(产生能量的细胞器)因应激或暴露于细菌毒素而受损时,NLRP3会被“开启”,在感染后的组织修复中发挥作用。
如果工作完成后未及时“关闭”,NLRP3炎性小体就会引发许多慢性炎症性疾病,如痛风、
骨关节炎、阿尔茨海默氏症、帕金森病等。
此次研究小组的领导者迈克尔·卡林博士曾在2018年《自然》杂志上的一篇论文中证明,受损线粒体能够激活NLRP3炎性小体。
理论上,如果先消除受损的线粒体,阻止NLRP3炎性小体被激活,则可以治疗慢性炎症性疾病。
研究证实,当线粒体通过细胞内“废物回收过程”(线粒体自噬)被去除时,NLRP3炎性小体失去活性。
“在那之后,我们意识到可以通过故意诱导线粒体自噬来减少有害的过量炎症,先发制人,抑制NLRP3炎性小体被激活。”卡林说。
随后,卡林实验室的资深博士后埃尔莎·桑切斯·洛佩兹在研究中发现了能引发线粒体自噬的物质——胆碱激酶抑制剂。
为了验证其在生命体中控制NLRP3炎性小体的能力,研究人员进行了小鼠试验。
试验发现,胆碱激酶抑制剂可以预防尿酸和细菌毒素引起的急性炎症。此外,它还可以逆转由NLRP3基因突变引起的muckle-well综合征——一种由
遗传引起的慢性炎症。
该病表征为脾脏大小的变化,脾脏越大,炎症越多。患有muckle-well综合征的小鼠,其脾脏平均是正常小鼠的两倍,在经过胆碱激酶抑制剂治疗后,小鼠的脾脏大小恢复正常。
卡林表示,通过抑制NLRP3炎症小体有可能研制出治疗慢性炎症的药物。
医学研究表明,长期慢性炎症危害很大,若不及时治疗可能引发
心脏病、癌症、神经退行性病变等重大疾病。
慢性炎症通常发展隐匿,前期症状不明显,容易被患者忽视。
且其大多发病周期长、难治愈,患者长时间受病痛折磨,既影响生活质量也易产生
抑郁、
焦虑等心理问题。
虽然当前针对慢性炎症的药物很多,但是大多起效慢,治疗周期长,更多慢性炎症疗法有待开拓。
此项研究是否能催生慢性炎症新疗法?我们拭目以待。