白血病耐药研究取得新进展，离克服耐药性还有多远？

2019-04-19 来源：健客社区标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥联盟

摘要：白血病耐药探索！

白血病耐药对白血病患者来说无疑是个噩梦，目前，医学上对于白血病耐药几乎无能为力，这也是造成白血病死亡的主要原因。

有人将治疗过程中出现耐药现象的白血病称为“最难治白血病”。

近日，一项来自波士顿儿童医院的研究打破了针对白血病耐药“无能为力”的局面。

以阿利安卓·古铁雷斯医生为首的研究团队找到了部分白血病患者产生耐药的原因，同时提出了可以克服耐药性的新疗法。

基于现有的研究，科学家们从天冬酰胺着手，探索白血病耐药机制。

天冬酰胺是构成蛋白质的20种氨基酸之一，正常细胞可以通过生化途径合成，而癌细胞缺乏这一功能，只能从血液中获取。

为了抑制癌细胞繁殖，研究人员试图用天冬酰胺酶降解血液中的天冬酰胺含量，使癌细胞“断粮”。

可实验结果显示，这只对正常的白血病患者有效，对于耐药的患者来说，癌细胞依然可以生存。

为找到耐药的关键基因，研究人员们在耐药的白血病癌细胞中做了全基因组筛选。

筛选结果让研究者们感到吃惊，通过分析关键基因通路，他们发现，这些耐药的癌细胞会在体内进行“废物利用”，它们能够通过分解已有的蛋白质，从中获取天冬酰胺。

古铁雷斯说，“如果这些癌细胞在饥饿状态下还想获取天冬酰胺，就会自己想办法，捱过癌症治疗。”

癌细胞是通过什么方法降解的蛋白质呢?

研究人员找到了一种叫GSK3的酶，GSK3控制了癌细胞对蛋白质的降解。如果能设计出一种抑制GSK3的药物，就有希望杀死耐受的癌细胞。

为此，他们与博德研究所的弗洛伦斯·瓦格纳博士和丹娜-法伯癌症研究所的金伯利·斯蒂格迈尔医学博士展开合作，开发了一种可以阻断GSK3的药物。

在随后展开的小鼠试验中，他们将140只注射了“耐药白血病癌细胞”的小鼠分为四组，即天冬酰胺酶治疗组、GSK3抑制剂治疗组、联合治疗组和不接受治疗的对照组。

结果显示，天冬酰胺酶治疗组和GSK3抑制剂治疗组的小鼠很快全部死亡，而联合治疗组的小鼠中位生存期延长了4倍。

研究人员表示，如果治疗时间再久一些，这些小鼠也有望活得更久。

双药方案是一种“合成致死”的抗癌策略，即两种药物单独作用时无效，可是联合使用时，癌细胞会死亡。

更有价值的是，双药方案对小鼠的正常细胞几乎没有影响，这表明该治疗方法有望取得很好的耐受。

古铁雷斯表示，他希望尽快开展临床试验，研发此类药物。

目前，研究团队还不是很理解该双药疗法的内在机制，“我们对这个问题非常感兴趣，若能理解这一点，此方法很有可能在与白血病有关的许多其他类型癌症中广泛使用。”古铁雷斯补充道。

阿利安卓·古铁雷斯一直致力于白血病复发和耐药的相关研究，在早期的从医生涯中，曾有3名年轻的白血病患者在他手中去世。

其中，一位15岁青少年患者由于他所开具药物的毒副作用去世，另两名患者则在接受治疗后出现白血病耐药，疾病复发。

这三起死亡病例让他很受挫，但也正是这三位患者的逝去激励着古铁雷斯在白血病耐药领域持续钻研，直至取得今天的突破。

相信在医生们的不断努力下，会有更多致病机制被发现，更多恶性疾病被治愈。

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