有这样一种肝病，从最初的鲜为人知发展为全球最常见的慢性肝病，仅用了数十年。
它就是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），目前已成为当代医学领域一项重大挑战，严重危害人类健康和社会发展。
不仅如此，它还有一种更严重的发展形式——非酒精性脂肪性肝炎（NASH），患者可出现炎症及肝细胞损伤，部分患者会进展为肝纤维化、
肝硬化，甚至肝癌。
然而，在这一巨大的未被满足领域，迄今尚无一款药物获批。
近日，业内终于传来了好消息：Obeticholic Acid（奥贝胆酸，OCA）在关键性3期临床试验中获得了积极顶线结果。
这意味着，OCA有望成为首个获批治疗NASH的药物。
OCA是一种FXR受体激动剂，已于2016年5月获FDA批准治疗罕见病原发性胆汁性胆管炎。
实际上，其研发公司Intercept更希望能够将这款药物适应症扩大到NASH领域。
2014年，OCA第一项2期临床试验数据公布，结果积极。由此，2015年1月，该药物被FDA授予NASH突破性疗法认定，并于当年9月正式启动3期临床试验。
这项名为“REGENERATE”的多中心临床试验，共纳入931例2-3级肝纤维化的NASH患者。
研究人员将患者按1：1：1比例分成三组，分别为OCA10mg组、OCA25mg组和安慰剂组。
中期数据显示，在接受18个月治疗后，与安慰剂相比，OCA25mg组
肝脏纤维化程度得到显著改善（≥1级），且NASH症状未出现显著恶化。
在改善脂肪蓄积方面，虽然两剂量OCA组均未达到终点，但观察到的肝脏纤维化改善或可支持其获得FDA批准。
要知道，根据FDA最初的要求，该研究需要达到肝脏纤维化和脂肪蓄积均显著改善的复合终点。
由于复合终点较难实现，Intercept公司于2017年2月与FDA沟通，将试验成功标准定为满足其中一个终点即可。
Intercept公司总裁兼首席执行官Mark Pruzanski表示，随着25mg组到达主要终点，预计将在今年下半年递交新药申请。
然而，该药物安全性却饱受业界争议。
在这一研究中，主要不良反应为剂量相关的瘙痒。在安慰剂组、OCA10mg组和OCA25mg组中，发生率分别为19%，28%和51%。
其中，OCA高剂量组中9%的患者由于严重瘙痒而退出试验。
对此，Mark Pruzanski做出回应，他表示，OCA带来的瘙痒是剂量依赖性的，有明确的证据表明滴定法有助于改善瘙痒。
试验结果还显示，该药物还可能导致低密度胆固醇升高、
胰岛素抵抗增加等。
不仅如此，在罕见病原发性胆汁性胆管炎治疗中，部分中重度肝功能减退患者因超过适当剂量（5mg/10mg）使用OCA，导致严重
肝损伤和死亡风险增高。该药物也因此获得了FDA的安全警告。
基于这项研究结果，Intercept公司表示，预计将在今年下半年递交新药申请。
监管机构将会如何权衡OCA的收益与风险，OCA能否成为这一治疗领域首款获批药物，让我们拭目以待！
健客－国家药监局认证的合法网上药店，致力于打造优质、低价、便捷的网上药店和做最值得信赖的智慧健康服务平台