丙通沙中国III期临床研究结果支持丙通沙进入基药目录

2018-11-11 来源：国际肝病标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥联盟

摘要：丙通沙中国III期临床研究结果出炉！

WHO 2018 丙肝指南推荐丙通沙（索磷布韦维帕他韦）治疗慢丙肝，同时丙通沙是唯一一个进入2018国家基药目录的丙肝DAA药物。

丙通沙的上市推动我国慢丙肝的治疗进入泛基因时代。近期公布的中国III期临床研究结果显示，丙通沙12周方案在中国慢丙肝（基因1、2、3、6型，包括无肝硬化及代偿期肝硬化）患者中的总体SVR12高达96%，在基因1、2、6型患者中SVR12均为100%，且该方案具有良好的耐受性。

研究设计

一项单臂、开放性、III期临床研究，中国基因1-6型慢丙肝患者（包括无肝硬化及代偿期肝硬化患者）接受丙通沙治疗12周，主要研究终点为SVR12。

研究结果

1. 人口学特征

本研究共计纳入264例基因1-6型慢丙肝患者：基因1型82例（31%），基因2型61例（23%），基因3型59例（22%），基因6型62例（24%）。

共计纳入52例（20%）代偿期肝硬化患者。应国家药监局的要求，丙通沙中国III期临床研究中基因3型患者比例高达22%，远高于我国慢丙肝患者中基因3型患者的实际比例（9%）。

2. 病毒学应答

●全部入选患者的SVR12为96%，其中基因1型、基因2型、基因6型慢丙肝患者的SVR12均为100%，基因3型患者的SVR12为83%。

数据解析：

●丙通沙在基因1、2、6型患者中SVR12高达100%。

●如按中国慢丙肝患者实际基因型比例进行推算，丙通沙在中国慢丙肝患者中治愈率应为98.5% (基因1、2、6型为100%，基因3型复发率为17%，100%-17% × 9%=98.5%)。

●基因3a型代偿期肝硬化患者的SVR12为100%, 无肝硬化患者的SVR12为90%（其中一例患者脱落）；基因3b型无肝硬化患者的SVR12为96%，代偿期肝硬化患者的SVR12为50%(7/14)。

数据解析：

●有研究提示，中国慢丙肝患者中基因3b型比例5.2%，代偿期肝硬化比例4.7%~10.7%。那么，可估算每10,000例慢丙肝患者中，仅500例（5%）为基因3b型，其中仅约25~55例（0.25%~0.55%）患者为代偿期肝硬化。

●采用丙通沙每治疗10,000例中国慢丙肝患者，仅约13~28（0.13%~0.28%）例基因3b型代偿期肝硬化患者可能治疗失败。

3. 安全性分析

丙通沙具有良好的安全性。丙通沙治疗期间常见的不良事件为上呼吸道感染（10%），未发生3-4级不良事件，无患者因不良事件终止治疗。

研究结论

丙通沙12周方案在中国慢丙肝患者中SVR12高达96%，其中1、2、6型高达100%。且具有良好的安全性及耐受性。丙通沙12周方案可为中国慢丙肝患者提供一种简便、安全、高治愈率的治疗方案。

研究解读

本研究结果显示，丙通沙12周方案在中国慢丙肝患者中的总体SVR 12为96%，如按中国慢丙肝患者实际基因型比例进行推算，丙通沙在中国慢丙肝患者中SVR12更高达98.5%。这一结果与国外临床研究结果高度一致。如ASTRAL 1-3系列研究显示，丙通沙12周方案用于基因1-6型 [包括肝纤维化0-4期、代偿期肝硬化（CTP A级）]慢丙肝人群的总体治愈率达98%。

国内外临床研究结果一致提示，采用丙通沙这一泛基因型DAA方案能为中国慢丙肝患者提供高治愈率的12周固定疗程治疗方案。而中国III期临床研究结果的公布，再次证实丙通沙这一泛基因型DAA方案在中国各种基因型慢丙肝患者患者中均可获得高治愈率，再次为丙通沙这一唯一一个进入2018国家基药目录的丙肝DAA药物的临床应用奠定了坚实的循证医学证据。

参考文献：

1. Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection [Internet]. Geneva: World Health Organization; 2018 Jul

2. 国家基本药物目录（2018年版）.中华人民共和国国家卫生健康委员会.

3. Safety and Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir in Genotype 1-6 HCV-Infected Patients in China: Results from a Phase 3 Clinical Trial.AASLD 2018.Poster:637.

4. J Gastroenterol Hepatol. 2014,29(3):545-53.

5. Bian DD, et al. Medicine (Baltimore). 2017 Aug;96(34):e7885

6. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2599-607.

7. N Engl J Med. 2015 Dec 31;373(27):2608-17.

(文章来源：国际肝病)